p53の生理機能を応用したがん治療法の開発

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p53遺伝子治療は、期待されたほどの成果を認められなかった。しかし、多数存在するp53標的遺伝子群と、個々の遺伝子の様々な生理機能やそれら標的遺伝子の使い分け機構を考えれば、がん細胞への単なるp53遺伝子そのものの導入では、必ずしもp53依存性アポトーシス経路やp53依存性細胞周期停止経路の活性化を期待できない。

ある種のp53変異体は正常型のp53より強力にアポトーシスを誘導しうることが知られている。これらのp53変異体はある意味、p53の活性型とも考えられる。また、p53AIP1、p53DINP1、p53RDL1などのアポトーシス関連のp53標的遺伝子の解析はp53依存性アポトーシスのメカニズムを明らかとするとともに、これら遺伝子を応用した新しいがん治療法の開発を可能にする。このような観点から、アポトーシスを優位に誘導するp53変異体や、アポトーシス関連のp53標的遺伝子は、アデノウイルスベクターを用いた遺伝子導入法によって、in vitroのアポトーシス誘導活性やin vivoの抗腫瘍効果を検討していくことで、p53遺伝子治療より効果的な新しい遺伝子治療法の開発が可能になると考えられる。

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