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終末期がん患者のQOL改善ならびに抗がん剤の副作用軽減に資する漢方薬の作用メカニズムの解析ならびに質の高い臨床試験の実施

当研究分野では、進行がん患者の食思不振、倦怠感など、がん性悪液質と呼ばれる症状の改善、ならびにがん患者の抗がん剤の副作用の軽減ならびに漢方薬が有効であるかどうかの検証をさまざまな基礎実験を通して科学的に立証する研究を行っています。

さらに、がん患者さんのさまざまな症状を改善し、生活の質(Quality of Life, QOL)を向上させる薬物としての漢方薬について、「なぜ効くのか」(作用機序解明のための基礎研究)に加えて「本当に効くのか」(高いエビデンスを持った臨床研究)の面からも研究を進めています。

例えば、江戸時代より胃もたれ、食思不振、嘔吐などに用いられてきた「六君子湯(8種の生薬よりなる)」のうちの5種の成分が協調的に食思促進ペプチドであるグレリンのシグナルを総合的に増強することにより食思不振を改善することを明らかにしました6,9,17,18。さらに六君子湯は老化マウスモデルにおいてグレリンシグナルを高めることで長寿遺伝子サーチュイン1を活性化し、健康寿命の延伸を来すことを明らかにしました4

 漢方薬を用いた研究成果の一部

当分野の漢方薬研究で刊行された主な成果

  1. Ohnishi S, Watari H, Kanno M, Ohba Y, Takeuchi S, Miyaji T, Oyamada S, Nomura E, Kato H, Sugiyama T, Asaka M, Sakuragi N, Yamaguchi T, Iwase S, Uezono Y. Additive effect of rikkunshito, an herbal medicine, on chemotherapy-induced nausea, vomiting, and anorexia in uterine cervical or corpus cancer patients treated with cisplatin and paclitaxel: results of a randomized phase II study (JORTC KMP-02). J Gynecol Oncol, 28: e44, 2017.
  2. Terawaki K, Kashiwase Y, Sawada Y, Hashimoto H, Yoshimura M, Ohbuchi K, Sudo Y, Suzuki M, Miyano K, Shiraishi S, Higami Y, Yanagihara K, Hattori T, Kase Y, Ueta Y, Uezono Y. Development of ghrelin resistance in a cancer cachexia rat model using human gastric cancer-derived 85As2 cells and the palliative effects of the kampo medicine rikkunshito on the model. PLoS One, 12: e0173113, 2017. (PMID: 28249026)
  3. Tagami K, Kashiwase Y, Yokoyama A, Nishimura H, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Matoba M, Ohe Y, Uezono Y. The atypical antipsychotic, olanzapine, potentiates ghrelin-induced receptor signaling: an in vitro study with cells expressing cloned human growth hormone secretagogue receptor. Neuropeptides, 58: 93-101, 2016. (PMID: 26775231)
  4. Fujitsuka N, Asakawa A, Morinaga A, Amitani MS, Amitani H, Katsuura G, Sawada Y, Sudo Y, Uezono Y, Mochiki E, Sakata I, Sakai T, Hanazaki K, Yada T, Yakabi K, Sakuma E, Ueki T, Niijima A, Nakagawa K, Okubo N, Takeda H, Asaka M, Inui A. Increased ghrelin signaling prolongs survival in mouse models of human aging through activation of sirtuin1. Mol Psychiatry, 21: 1613-1623, 2016. (PMID: 26830139)
  5. Kono T, Shimada M, Yamamoto M, Kaneko A, Oomiya Y, Kubota K, Kase Y, Lee K, Uezono Y. Complementary and synergistic therapeutic effects of multicomponents in daikenchuto. Front Pharmacol, 6: 159, 2015.
  6. Kitagawa H, Munekage M, Matsumoto T, Sadakane C, Fukutake M, Aoki K, Watanabe J, Maemura K, Hattori T, Kase Y, Uezono Y, Inui A, Hanazaki K. Pharmacokinetic profiles of active ingredients and its metabolites derived from rikkunshito, a ghrelin enhancer, in healthy Japanese volunteers: A cross-over, randomized study. PLoS One, 10: e0133159, 2015. [PubMed](外部リンク)
  7. Kubota K, Ohtake N, Ohbuchi K, Mase A, Imamura S, Sudo Y, Miyano K, Yamamoto M, Kono T, Uezono Y. Hydroxy-α-sanshool evokes unique colonic migrating motor complex in rat proximal colon via blocking of KCNK9. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 308: G579-G590, 2015. [PubMed](外部リンク)
  8. Kono T, Takeda H, Shimada M, Kase Y, Uezono Y. Novel therapeutics for adverse effects of antitumor therapy: The promise of multicomponent, traditional Japanese herbal remedies. J Carcinog Mutagen, S8: 007, 2014. (http://www.omicsonline.org/open-access/novel-therapeutics-for-adverse-effects-of-antitumor-therapy-the-promise-of-multicomponent-traditional-japanese-herbal-remedies-2157-2518-S8-007.php?aid=24656)(外部リンク)
  9. Fujitsuka N, Uezono Y. Rikkunshito, a ghrelin potentiator, ameliorates anorexia-cachexia syndrome. Front Pharmacol, 5: 271, 2014. [PubMed](外部リンク)
  10. Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y. Multitargeted effects of hangeshashinto for treatment of chemotherapy-induced oral mucositis on inducible prostaglandin E2 production in human oral keratinocytes. Integr Cancer Ther, 13: 435-445, 2014. [PubMed](外部リンク)
  11. Nagamura Y, Terawaki K, Uezono Y, Tsukada T. Enhancement of catecholamine release from PC12 cells by the traditional Japanese medicine, rikkunshito. BMC Complement Altern Med, 14: 256, 2014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Uezono+Y+AND+Nagamura+Y)(外部リンク)
  12. Mizuno K, Kono T, Suzuki Y, Miyagi C, Omiya Y, Miyano K, Kase Y, Uezono Y. Goshajinkigan, a traditional Japanese medicine, prevents oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy by suppressing functional alteration of TRP channels in rat. J Pharmacol Sci, 125: 91-98, 2014. [PubMed](外部リンク)
  13. Terawaki K, Sawada Y, Kashiwase Y, Hashimoto H, Yoshimura M, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Yanagihara K, Kase Y, Ueta Y, Uezono Y. New cancer cachexia rat model generated by implantation of a peritoneal dissemination-derived human stomach cancer cell line. Am J Physiol Endocrinol Metab, 306: E373-E387, 2014. [PubMed](外部リンク)
  14. Yoshimura M, Hagimoto M, Matsuura T, Ohkubo J, Ohno M, Maruyama T, Ishikura T, Hashimoto H, Kakuma T, Yoshimatsu H, Terawaki K, Uezono Y, Toyohira Y, Yanagihara N, Ueta Y. Effects of food deprivatation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expressions in serotonin depleted rats. J Physiol Sci, 64: 97-104, 2014. [PubMed](外部リンク)
  15. Yanagihara K, Takigahira M, Mihara K, Kubo T, Morimoto C, Morita Y, Terawaki K, Uezono Y. Inhibitory effects of isoflavones on tumor growth and cachexia in newly established cachectic mouse models carrying human stomach cancers. Nutr Cancer, 65: 578-589, 2013. [PubMed](外部リンク)
  16. Iwase S, Yamaguchi T, Miyaji T, Terawaki K, Inui A, Uezono Y. The clinical use of Kampo medicines (traditional Japanese herbal treatments) for controlling cancer patients' symptoms in Japan: a national cross-sectional survey. BMC Complement Altern Med, 12: 222, 2012. [PubMed](外部リンク)
  17. Uezono Y, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Shiraishi S, Terawaki K. A review of traditional Japanese medicines and their potential mechanism of action. Curr Pharm Des, 18: 4839-4853, 2012. [PubMed](外部リンク)
  18. Fujitsuka N, Asakawa A, Uezono Y, Minami K, Yamaguchi T, Niijima A, Yada T, Maejima Y, Sedbazar U, Sakai T, Hattori T, Kase Y, Inui A. Potentiation of ghrelin signaling attenuates cancer anorexia-cachexia and prolongs survival. Transl Psychiatr, 1: e23, 2011. [PubMed](外部リンク)