8-5 ヘテロサイクリックアミンによる前立腺、膵、大腸、乳腺発がんと分子機構に関する研究

がん研究助成金総合研究

8-5 ヘテロサイクリックアミンによる前立腺、膵、大腸、乳腺発がんと分子機構に関する研究

主任研究者国立がんセンター研究所　若林敬二

研究者氏名、所属および分担研究課題

研究者氏名所属施設地位	分担研究課題名
若林　敬二国立がんセンター研究所部長	ヘテロサイクリックアミンのヒト曝露量
増村　健一国立医薬品食品衛生研究所研究員	トランスジェニックマウスgpt deltaを用いたヘテロサイクリックアミンの変異原性の検索
塚本　徹哉愛知県がんセンター研究所主任研究員	ヘテロサイクリックアミンによる大腸発がんと分子機構
堤　雅弘奈良県立医科大学付属がんセンター　講師	ヘテロサイクリックアミンによる膵発がんと分子機構に関する研究
小林　佐賀恵岡山大学薬学部助手	ヘテロサイクリックアミンの遺伝子損傷性とその阻害
山添　康東北大学大学院薬学部　教授	ヘテロサイクリックアミン代謝へのスルホトランスフェラーゼの関与
大西　克成徳島大学医学部教授	ヘテロサイクリックアミンによる発がんにおける腸内菌の役割
梅本　淳徳島大学医学部講師	ヘテロサイクリックアミンによる大腸粘膜発がんの機序
渡辺　敦光広島大学原爆放射能医学研究所教授	ヘテロサイクリックアミンを用いた腸上皮化生からの胃発がん
今井田　克己名古屋市立大学医学部　助教授	ヘテロサイクリックアミンによる前立腺発がんに関する研究
大河内　江里子国立がんセンター研究所研究員	PhIPにより誘発された乳癌におけるメチル化の異常の解析
杉江　茂幸岐阜大学医学部助教授	ヘテロサイクリックアミンによる大腸、乳腺発がんと発がん抑制物質の検索

平成12年度研究報告研究成果の要旨
Aminophenylnorharman(APNH)はnorharmanとanilineを同時投与したラット生体内での生成が確認され、その生成にはp450の関与が示された。 Gpt deltaマウスにAPNH(10,20ppm)を投与すると、肝臓及び大腸に突然変異頻度が増加した。又、APNH はp53ノックアウトマウスに対して肝発がん性を示した。ビールの50％メタノール抽出画分には強い抗変異原性があり、マウス肝臓のTrp-P-2のDNA付加体形成を抑制した。グレープフルーツジュース飲用により、PhIPによるラット結腸DNA損傷が抑制された。ラクトフェリン産生菌の一夜培養液はAOM誘発ラット大腸ACF数を低下させた。IQは大腸粘膜で代謝活性化を受けることが示された。PhIPはDonryuラットの心肥大生成を濃度依存的に増加させた。一方PhIPはTransgenic rat(PB/SV40 TG)の前立腺発がんには影響を与えなかった。PhIP誘発ラット乳がんで過剰なメチル化により不活化される遺伝子が存在することが示唆された。

本ページは、研究成果の要旨のみを掲載しております。
詳しい研究報告をご覧になりたい方は、「厚生労働省がん研究助成金による研究報告集平成12年度」を全国の医学部・医科大学図書館に配布しておりますので、そちらをご利用下さい。

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更新日:2004/12/01