12-8 造血器腫瘍における染色体転座関連遺伝子の基礎的・臨床的研究
　
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12-8 造血器腫瘍における染色体転座関連遺伝子の基礎的・臨床的研究
主任研究者 東京大学医学部　平井 久丸

研究者氏名、所属および分担研究課題
研究者氏名
所属施設 地位		 分担研究課題名
平井　久丸
東京大学医学部 助教授
 AML1/Evi-1による白血病発症機構の解明
大木　操
国立がんセンター 部長		 AML1/MTG8融合遺伝子産物による白血病発症機構の解明
伊藤　嘉明
京都大学ウイルス研究所 教授		 PEBP2の構造異常による白血病発症機構
三谷　絹子
獨協医科大学 教授		 転座型造血器腫瘍の分子生物学的解析
佐竹　正延
東北大学加齢医学研究所 教授		 PEBP2β-SMMHCキメラ遺伝子産物による白血病発症機構の解析
奥田　司
京都府立医科大学 講師		 AML1遺伝子機能の基礎的・臨床的研究


平成12年度研究報告　研究成果の要旨

AML1/Evi-1を形成するEvi-1はCtBPを介してヒストン脱アセチル化酵素をリクルートすることによりSmad3複合体の転写活性を抑制し、TGFβシグナルを抑制すると考えられた。マウス骨髄細胞から精製されるAML1複合体の中にはp300/CBP、mSin3A、MOZが含まれ、MOZはAML1の転写コアクチベーターとして機能することを明らかにした。AML1はユビキチン/プロテアソーム系により分解され、AML1のユビキチン化はPEBP2βとの二量体形成により阻害されることを見出した。AML1遺伝子のruntドメイン領域における遺伝子変異はAML1の機能異常をもたらし、前白血病状態であるMDSの発症に関与すると考えられた。核においてPEBP2β-SMMHCキメラ蛋白がAML1蛋白と共局在することが白血病発症に重要であることが示された。AML1アイソフォームの発現パターンと正常造血や白血病細胞における生物活性との関連を明らかにした。

本ページは、研究成果の要旨のみを掲載しております。
詳しい研究報告をご覧になりたい方は、「厚生労働省がん研究助成金による研究報告集 平成12年度」を全国の医学部・医科大学図書館に配布しておりますので、そちらをご利用下さい。


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更新日:2004/12/01