11-12 発がん過程におけるがんと間質の相互作用に関する研究

がん研究助成金計画研究

11-12 発がん過程におけるがんと間質の相互作用に関する研究

主任研究者国立がんセンター研究所支所　落合淳志

研究者氏名、所属および分担研究課題

研究者氏名所属施設地位	分担研究課題名
落合　淳志国立がんセンター研究所支所部長	発がん過程におけるがんと間質の相互作用に関する研究の総括
中村　敏一大阪大学大学院医学系研究科教授	がん転移・腫瘍血管新生阻止能を持つクリングル分子による制がん研究
岡田　保典慶應義塾大学医学部教授	血管新生因子の細胞外における活性調節
落谷　孝広国立がんセンター研究所支所室長	がんと間質の相互作用に関するHST-1の意義
高橋　豊金沢大学がん研究所助教授	発がん過程におけるがん間質相互作用によるangiogenic switchとその阻止に関する研究
春間　賢川崎医科大学教授	胃がんの血管新生における腫瘍と間質の相互作用の重要性に関する研究
井上　義一国立療養所近畿中央病院部長	肺がん合併間質性肺炎／肺線維症における間質細胞、線維芽細胞、マスト細胞、T細胞とがん細胞の相互作用
横崎　恭之国立療養所広島病院医長	インテグリンサブユニットα9遺伝子の腫瘍化との関連
鈴木　宏明国立札幌病院室長	肺腺がんの間質浸潤の組織学的パターンとCD44v3, v6の発現についての研究
草野　由理国立名古屋病院研究員	転移に抑制的に働く間質成分フィブロネクチン受容体シンデカン２の解析

平成14年度研究報告研究成果の要旨

本年度は、がん間質細胞の起源同定、血管新生機構、間質分解阻害機構およびHGF阻害によるがん抑制について検討し、以下を明らかにした。 1）がん組織の間質形成には骨髄由来の線維芽細胞の増殖によることを示した。 2）血管新生因子であるVEGFはCTGFと複合体を形成しその活性を調節されているが、各種のMMPsによりVEGF活性が出現することを示した。また、がん細胞が産生するプロテアーゼ(PSA, MMP7)はがん細胞の周囲間質を破壊するだけでなく間質の中に存在する増殖因子の活性化を引き起こすことを示した。 3）がんの発生過程における血管新生スイッチは肝転移と関係し、血管新生阻害剤は血管新生スイッチ完成前には肝転移を有効に阻害することを示した。 4）HGFのアンタゴニストであるNK4による血管新生を阻害機構として、血管内皮細胞のCyclin D1の発現誘導阻害とRB蛋白のリン酸化を抑制し血管内皮のS期への進行を阻害していることを明らかにした。

平成13年～14年度総合研究報告　研究成果の要旨

がん間質細胞の起源同定、血管新生機構、増殖因子とその活性化、間質分解阻害機構およびHGF阻害によるがん抑制について検討し、以下を明らかにした。 1）がん組織の間質形成は骨髄由来の筋線維芽細胞が誘導され増殖する。 2）血管新生因子VEGFはCTGFと複合体を形成し活性を調節する。同時にMMPsによりVEGF活性があげらえることを示した。がん細胞が産生するプロテアーゼ(PSA, MMP7)はがん細胞の周囲間質を破壊するだけでなく間質内に蓄積する増殖因子の活性化を引き起こす。 3）がんの発生過程における血管新生スイッチは転移と関係し、血管新生阻害剤は血管新生スイッチ完成前には肝転移を有効に阻害する。 4）HGFのアンタゴニストであるNK4による血管新生を阻害機構には、血管内皮細胞のCyclin D1の発現誘導阻害とRB蛋白のリン酸化を抑制しS期への進行を阻害している。 5）HST-1/FGF-4は精巣においても細胞間相互作用を促進し生殖細胞を保護し、環境因子による男性不妊症などの新たな治療法になりうると考えられた。

平成13年度研究成果の要旨

本ページは、研究成果の要旨のみを掲載しております。
詳しい研究報告をご覧になりたい方は、「厚生労働省がん研究助成金による研究報告集平成14年度」を全国の医学部・医科大学図書館に配布しておりますので、そちらをご利用下さい。

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更新日:2004/12/01