12-8 造血器腫瘍における染色体転座関連遺伝子の基礎的・臨床的研究

がん研究助成金計画研究

12-8 造血器腫瘍における染色体転座関連遺伝子の基礎的・臨床的研究

主任研究者東京大学医学部　平井久丸

研究者氏名、所属および分担研究課題

研究者氏名所属施設地位	分担研究課題名
平井　久丸東京大学医学部助教授	AML1/Evi-1による白血病発症機構の解明
大木　操国立がんセンター研究所部長	AML1/MTG8融合遺伝子産物による白血病発症機構の解明
稲葉　俊哉広島大学原爆放射線医科学研究所教授	AML1点突然変異モデルマウス作成による続発性造血器腫瘍発症機構の解析
三谷　絹子獨協医科大学教授	転座型造血器腫瘍の分子生物学的解析
佐竹　正延東北大学加齢医学研究所教授	PEBP2β-SMMHCキメラ遺伝子産物による白血病発症機構の解析
奥田　司京都府立医科大学講師	AML1遺伝子機能の基礎的・臨床的研究
高月　浩国立病院九州がんセンター造血器科	MLL-AF6キメラ遺伝子陽性急性骨髄性白血病での同種骨髄移植前後における微少残存病変の検出に関する研究

平成14年度研究報告　研究成果の要旨

造血および白血病発症に関わる転写因子AML1の機能がヒストンアセチル化酵素p300によるアセチル化で制御されること、AML1と転写抑制因子mSin3Aの結合がERKによるリン酸化で制御されることが示された。転写抑制領域を欠失したAML1のノックインマウスを作成し、この領域が胸腺細胞の生成に重要であることが示された。AML1はクラスII拘束性胸腺細胞をCD8陽性細胞へと分化させること、CD4陽性細胞ではTCR刺激によるAML1の発現低下がGATA3の発現を導き、IL-4産生とTh2細胞への分化を促すことが示された。被爆後骨髄異形性症候群(MDS)の約半数にAML1の点突然変異を認めることが明らかとなった。前骨髄球性白血病蛋白質PMLがAML1とp300をnuclear bodyに集積させ、AML1による転写を活性化すること、t(2;8)転座陽性の二次性MDSにおいてMOZ-ASXH2融合遺伝子が形成されることが示された。白血病関連転写因子TELの機能がERKによるリン酸化で制御されることとその様式が明らかとなった。MLL-AF6陽性急性骨髄性白血病において、融合遺伝子の検出は予後を予測するのに有効であることが示唆された。

平成13年度研究成果の要旨

本ページは、研究成果の要旨のみを掲載しております。
詳しい研究報告をご覧になりたい方は、「厚生労働省がん研究助成金による研究報告集平成14年度」を全国の医学部・医科大学図書館に配布しておりますので、そちらをご利用下さい。

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更新日:2004/12/01