13-10 抗悪性腫瘍薬の至適投与法確立のための薬理学的指標に関する研究

がん研究助成金計画研究

13-10 抗悪性腫瘍薬の至適投与法確立のための薬理学的指標に関する研究

主任研究者埼玉医科大学　佐々木康綱

研究者氏名、所属および分担研究課題

研究者氏名所属施設地位	分担研究課題名
佐々木　康綱埼玉医科大学教授	抗腫瘍活性発現のためのバイオマーカーに関する研究
杉山　雄一東京大学大学院薬学系研究科教授	トランスポーターが関与する抗癌剤の体内動態特性のin vitroからの予測
鎌滝　哲也北海道大学大学院薬学研究科教授	最適ながん化学療法の確立に分子的基盤を与える薬物代謝酵素の遺伝的多型に関する研究
谷川原　祐介慶応大学医学部薬剤部　教授、薬剤部長	非小細胞肺癌患者におけるドセタキセルの体内動態・副作用とCYP3A5遺伝多型との関係
下方　薫名古屋大学大学院医学研究科教授	薬物代謝関連酵素の遺伝子多型解析と個別化学療法
田村　友秀国立がんセンター中央病院医長	至適投与設計のための薬理作用マーカーと個体差の評価
安宅　信二国立療養所近畿中央病院医長	進行非小細胞肺癌におけるUFT, Gemcitabine(GEM), Vinoreibine(VNR)併用化学療法の臨床第I/II相試験および薬物動態の検討
山根　祥晃国立米子病院医員	再発結腸直腸癌に対する抗癌剤至適投与法確立のための薬理学的指標に関する研究

平成15年度研究報告研究成果の要旨

本年度は、以下の研究成果を得た。(1)MethotrexateのATP依存的な輸送を検出することができ。(2)Fadrozole代謝におけるCYP2A6, CYP2C19, CYP3A4 の関与を解析した結果、CYP1A2，CYP2A6 およびCYP2D6には、主にシス８位水酸化酵素活性が，CYP2C19，CYP2D6 およびCYP3A4 には、主にトランス８位水酸化酵素活性が認められた。(3)DocetaxelのCLに対する影響因子としてAAGのみが有意であり、CYP３A5 遺伝多型には有意差は認められず、CLに対するCYP３A5 遺伝多型の関与は小さかった。(4)UGT1A1のプロモーター領域でUGT1A1*28 よりさらに上流域に存在するフェノバルビタール反応増強モジュール(PBREM)のPBREM領域にある遺伝子多型Ｔ-3263Ｇとirinotecanの副作用との関係は乏しかった。(5)日本人がん患者におけるpaclitaxelの血中薬物濃度の個体間のバラツキを検討した結果、体表面積に基づいて投与量を設定した場合の対数変換したAUCの"coefficients of determination"は、84％であり実投与量の78％よりも相関が高かった。(6)CYP3A4活性個体差予測に基づくDocetaxel個別化投与量設定法を用いることにより、従来の体表面積による投与量設定に比べて個別化投与量設定法によりAUCのバラツキが46％減少し、個別化投与量設定法により29.1％の患者がメリットを享受しうることが示された。

平成14年度研究成果の要旨

本ページは、研究成果の要旨のみを掲載しております。
詳しい研究報告をご覧になりたい方は、「厚生労働省がん研究助成金による研究報告集平成15年度」を全国の医学部・医科大学図書館に配布しておりますので、そちらをご利用下さい。

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更新日:2004/12/01