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リアルワールドながん微小環境再現モデルの作製

がんは、がん細胞とそれらを取り巻く非がん細胞から構成される複雑な組織です。従って、ヒトのがん微小環境を再現するには、がん細胞のみならず、非がん細胞をも含んだアッセイ系の確立が必要です。

本分野では、非がん細胞の代表格である線維芽細胞(cancer associated fibroblasts; CAFs)に着目しています。近年の研究から、CAFsは機能的・形質的にも不均一な細胞集団であり、がん細胞の生物像に与える影響も様々であることがわかってきました。多数のがん検体よりCAFsを分離・培養し、それらとがん細胞とが形成するリアルワールドな微小環境モデルを、蛍光タンパク、time lapse imaging、オルガノイド作製などの技術を駆使して構築し、がん進展機構の解明、薬剤感受性機構の解明に取り組んでいます。

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  1. Ishii G, Ochiai A, Neri S. Phenotypic and functional heterogeneity of cancer-associated fibroblast within the tumor microenvironment. Advanced Drug Delivery Review, 99(Pt B):186-962, 2016.
  2. Yoshida T, Ishii G, Goto K, Neri S, Hashimoto H, Yoh K, Niho S, Umemura S, Matsumoto S, Ohmatsu H, Iida S, Niimi A, Nagai K, Ohe Y, Ochiai A. Podoplanin-positive cancer-associated fibroblasts in the tumor microenvironment induce primary resistance to EGFR-TKIs in lung adenocarcinoma with EGFR mutation. Clin. Cancer Res, 21(3):642-51, 2015
  3. Hoshino A, Ishii G, Ito T, Aoyagi K, Ohtaki Y, Nagai K, Sasaki H, Ochiai A. Podoplanin-positive fibroblasts enhance lung adenocarcinoma tumor formation. Cancer Res, 71:4769-79, 2011
  4. Neri S, Miyashita T, Hashimoto H, Suda Y, Ishibashi M, Kii H, Watanabe H, Kuwata T, Tsuboi M, Goto K, Menju T, Sonobe M, Date H, Ochiai A, Ishii G. Fibroblast-led cancer cell invasion is activated by epithelial-mesenchymal transition through platelet-derived growth factor BB secretion of lung adenocarcinoma. Cancer Lett, 395:20-30, 2017
  5. Nakamura H, Sugano M, Miyashita T, Hashimoto H, Ochiai A, Suzuki K, Tsuboi M, Ishii G. Organoid culture containing cancer cells and stromal cells reveals that podoplanin-positive cancer-associated fibroblasts enhance proliferation of lung cancer cells. Lung Cancer, 134:100-107, 2019
  6. Miyashita T, Neri S, Hashimoto H, Akutsu A, Sugano M, Fujii S, Ochiai A, Ishii G. Fibroblasts-dependent invasion of podoplanin-positive cancer stem cells in squamous cell carcinoma. J Cell Physiol, 2020 Online ahead of print.