更新日 : 2026年11月5日

すぐやる課プロジェクト (包括的IRBプロトコール Rainbow Cloud)

現在は、国立がん研究センター中央病院の症例を対象としています。

研究の目的

リバーストランスレーショナルリサーチ（rTR）とは、実際の治療や臨床研究で得られた知見・情報を基礎研究にフィードバックする研究です。本研究の趣旨は、治療前後のがん組織検体・血液検体（cell free DNAも含む）等を用いたパネル検査（TOP2/NCC Oncopanel）・全エクソンシークエンス・RNAシークエンス解析などを行うことで、新たな治療標的になりうる遺伝子異常の同定と、それに基づく創薬研究の推進や既存薬の適応拡大を目指すことです。

対象となる症例

通常診療で記憶に残る転帰を伴った方を主な対象症例とします。例えば急激に薬剤耐性になった症例やスーパーレスポンダーなど、全診療科からの希望に応じて解析します。臨床担当医師を含めたRainbow Cloudコアメンバーによる議論の上、使用できる臨床検体に応じた解析を行い、3-4週間ほどでゲノム解析結果を返却します。

プロジェクトの成果例

【事例1】新規PDGFRB融合遺伝子を認めた急性リンパ芽球性白血病(ALL)症例におけるABL1-specific inhibitor generationsの有効性について(中央病院小児腫瘍科との共同研究)

Blinatumomab抵抗性の小児ALL患者の白血病細胞を用いてRNA-sequencingを施行し、新規の発がん性融合遺伝子NRIP1::PDGFRBを同定した。Whole exome sequencingでは他の遺伝子異常は認められなかった。予測される融合産物にはNRIP1タンパク質は含まれず、PDGFRBのC末端チロシンキナーゼドメインは保存されていたがN末端の細胞外および膜近傍ドメインを欠いていた。NRIP1プロモーターによる短縮型PDGFRBの発現上昇が下流シグナルを活性化していると考えた。in vitroアッセイにより短縮型PDGFRBの自己リン酸化の亢進と細胞増殖誘導能力を確認し、Imatinib、Dasatinib、Nilotinib、Ponatinibを含むABL1-specific inhibitor generationsの有効性を検証した。ゲノム解析により標的となる融合遺伝子を同定し治療に結びついた症例となった。





Miyazaki B, Ueno T, Sugiyama M, Kojima S, Arakawa A, Tao K, Tanimura K, Shiraishi K, Yagishita S, Kohsaka S, Kato M, Kiyokawa N, Goto Y, Yatabe Y, Hamada A, Mano H, Ogawa C, Tanaka Y. Promoter swapping of truncated PDGFRB drives Ph-like acute lymphoblastic leukemia. NPJ Precis Oncol. 2023 7(1):132. doi: 10.1038/s41698-023-00485-7. (PMID: 38071343)

【事例2】KITエクソン11変異を有する胸腺がん(TC)患者におけるLenvatinibの即効性と投与中止後のdisease flareについて(中央病院呼吸器内科との共同研究)

転移を伴うTC患者のLenvatinib治療において著効を示したが、有害事象発生のため投与中止した後、disease flareと呼ばれる急速な疾患の進行を経験した。原因解明のため、RNA-sequencingを施行し、KIT遺伝子エクソン11 (p.Q575_P577delinsH) の体細胞インフレーム欠失を同定した。遺伝子変異はWhole exome sequencingで検証し、コピー数の増幅またはヘテロ接合性の喪失を伴っていた。本検討により、KIT遺伝子エクソン11の変異や遺伝子増幅がTC患者のLenvatinibの有効性を予測するバイオマーカーの可能性を示唆した。またこのような症例では、投与中止後にdisease flareリスクの可能性も考慮する必要がある。



Torasawa M, Yoshida T, Shiraishi K, Goto N, Ueno T, Ichikawa H, Yagishita S, Kohsaka S, Goto Y, Yatabe Y, Hamada A, Mano H, Ohe Y. Rapid Response to Lenvatinib and Disease Flare After Discontinuation in a Patient With Thymic Carcinoma Harboring KIT Exon 11 Mutation: A Case Report. JTO Clin Res Rep. 2024 5(4):100657. doi: 10.1016/j.jtocrr.2024.100657. (PMID: 38706977)

プロジェクトの流れ

詳細は内部サーバー内 Rainbow Cloudのページをご覧ください。
http://int.res.ncc.go.jp/web/Rainbow_cloud/Rainbow_cloud.html