ALK融合遺伝子陽性の固形がんに対し、成人・小児を対象とした臓器横断での治療薬が薬事承認中央病院「MASTER KEYプロジェクト」での医師主導治験の成果

2026年5月18日
国立研究開発法人国立がん研究センター

発表のポイント

ALK阻害薬アレクチニブが、成人および小児の希少がんを含む多様なALK融合遺伝子陽性固形がんに対し、臓器横断的に薬事承認されました。
ALK阻害薬として、世界で初めて、臓器横断での小児を含む適応拡大の薬事承認です。
本承認は、国立がん研究センター中央病院が主導する希少がんの産学共同プロジェクトMASTER KEYプロジェクトによる国内4施設共同の第II相医師主導治験の成果です。
今後も、遺伝子異常などバイオマーカーの結果に応じた効率的な研究開発を推進し、小児を含む希少がん患者さんに、より早く、より多くの新薬を届けてまいります。

概要

国立研究開発法人国立がん研究センター（所在地：東京都中央区、理事長：間野博行）中央病院（病院長：瀬戸　泰之、以下中央病院）は、希少がんの産学共同プロジェクトMASTER KEYプロジェクトの枠組みで、ALK遺伝子異常を有する固形がんに対するALK阻害薬アレクチニブ塩酸塩（以下、アレクチニブ）の有効性と安全性を検討する第II相医師主導治験（試験略称：TACKLE；以下TACKLE試験、試験番号：NCCH1712/MK003）を中央病院、京都大学医学部附属病院、九州大学病院、北海道大学病院で実施しました。
この度、TACKLE試験の成績および中央病院が小児を対象に行った第I相医師主導治験（試験略称：PANDA、試験番号：NCCH1708）等の成績をもとに、体重6kg以上の小児を含むALK 融合遺伝子（Anaplastic Lymphoma Kinase fusion）陽性の進行・再発の固形がんに対してアレクチニブが2026年5月18日に薬事承認されました。
希少がんは患者数が極めて少ないため、臓器ごとのがんに対して実施される従来の臨床試験では十分なデータを収集することが困難です。こうした課題に対応するため、MASTER KEYプロジェクトでは、臓器ごとのがんに依らず腫瘍組織における遺伝子異常に着目した新たな臨床試験手法を導入し、研究を推進しています。これまで、ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんや血液腫瘍である未分化大細胞リンパ腫の患者さんに対しては、アレクチニブが保険診療として使用されてきました。一方で、ALK融合遺伝子はこれらのがんにとどまらず、希少がんを含む多様ながんや小児がんにも存在することが明らかとなっており、臓器を問わない治療薬の開発が求められていました。今回、MASTER KEYプロジェクトによる臨床試験の成果に基づき、ALK融合遺伝子を標的とした臓器横断的な治療が新たに実現しました。
なお、本薬事承認にあたっては、ALK融合遺伝子が臓器を超えて日本人がん患者さんの腫瘍に存在することを示すエビデンスとして、国立がん研究センターがんゲノム情報管理センター（C-CAT）に蓄積されたデータが、申請資料の一部として活用されました。

背景

希少がんとは、人口10万人あたり6例未満の「まれ」な「がん」であり、患者さんの数が極めて少ないために治療薬の開発が難しく臨床試験が進まない領域です。国立がん研究センター中央病院ではこのようなアンメットメディカルニーズに対応すべく、センター内のがんゲノム情報管理センター（C-CAT）に集約されたがんパネル検査や臨床情報も利活用し、希少がんの研究開発およびゲノム医療を推進するMASTER KEYプロジェクトで、希少がん領域でのバイオマーカー（遺伝子異常、タンパク発現等）に基づいた、複数の臨床試験を実施してきました。
近年、がんゲノム医療の進展により、治療効果を予測するバイオマーカーが同定・活用されるようになり、臓器ごとのがんに関わらず遺伝子異常に基づく、臓器横断的な治療薬開発が発展してきました。臓器横断的な治療薬の開発においては、臓器ごとに特定の遺伝子変異を有する患者さんがどの程度存在するのかを把握することが重要です。日本では、これまでにがん遺伝子パネル検査を受けた13万人以上（2026年5月時点）の患者さんのデータが、C-CATに集約されています。これにより、まれな遺伝子変異であっても、該当する患者さんの把握を効率的に行うことが可能となっています。
ALK融合遺伝子を有する固形がんは、ALK遺伝子が別の遺伝子（EML4、KIF5Bなど）と異常に結合することで発生するドライバー変異により、腫瘍の増殖が促進されると考えられています。アレクチニブは、ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんおよび未分化大細胞リンパ腫に対する治療薬として薬事承認されていましたが、ALK遺伝子異常は、炎症性筋繊維芽細胞性腫瘍、神経芽腫、組織球症などの成人や小児の様々な希少がんの患者さんでも確認されていました。そこで中央病院では、成人および小児のALK遺伝子異常を持つ固形がん患者さんへ臓器横断的に使用できるよう薬事承認を目指し、中外製薬株式会社の協力の元、医師主導治験を行いました。

TACKLE試験

TACKLE試験（試験番号：NCCH1712/MK003、jRCT2091220364）は、2018年から中央病院が主導で行った国内4施設（中央病院、京都大学医学部附属病院、九州大学病院、北海道大学病院）による、ALK遺伝子異常を有する固形がんに対するアレクチニブの有効性と安全性を検討した第II相医師主導治験です。26名（16歳以上：14名、16歳未満：12名）のALK遺伝子異常（融合遺伝子、活性化型遺伝子変異、遺伝子コピー数増加）を有する成人および小児の患者さんを対象に実施しました。本試験の主たる解析の結果、主要評価項目である画像中央判定による奏効割合は、本体コホートの最大の解析対象集団（FAS）において43.8%（7/16名、95%信頼区間：19.8%～70.1%）、その内、ALK融合遺伝子陽性の部分集団において70.0%（7/10名、95%信頼区間：34.8%～93.3%）でした。また、全てのコホートのFASを合わせたFAS全体のALK融合遺伝子陽性の部分集団において76.5%（13/17名、95%信頼区間：50.1%～93.2%）となり、本試験のALK融合遺伝子陽性例の有効性データが薬事承認の主な根拠として評価されました。副作用は、これまで知られているアレクチニブの安全性プロファイルと同様でした。

PANDA試験

PANDA試験（試験番号：NCCH1708、jRCT2091220354）は、2018年から中央病院で行った3歳以上18歳以下のALK遺伝子異常を有する難治性悪性固形腫瘍又は悪性リンパ腫の小児に対するアレクチニブの第I相医師主導治験です。本試験において9名の患者さんを対象にアレクチニブの投与を行い、アレクチニブの日本の小児悪性固形腫瘍患者における安全性を確認し、TACKLE試験での小児に対する投与量を決定しました。
PANDA試験は国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）および中外製薬から資金の提供を、中外製薬から薬剤の提供を受けて実施しました。

小児悪性固形腫瘍と小児悪性リンパ腫の医師主導治験を開始（2018年11月9日プレスリリース）
https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2018/1109/index.html

MASTER KEYプロジェクト

希少がんは、一つ一つのがんの患者数が少なく臨床試験もあまり行われてこなかったため、標準治療が十分に確立されておらず、患者さんにとっては新しい薬を受けられる機会が限られていることが問題となってきました。

2017年から開始したMASTER KEYプロジェクトは、この世界共通の課題に国立がん研究センターと製薬企業が共同で取り組み、希少がんの患者さんに、より早く、より多くの新薬を届けることを目指しています。
MASTER KEYプロジェクトでは、2026年4月30日時点で、固形がん4,903例、血液がん709例の遺伝子情報や診療情報、予後データなどを網羅的に収集し、希少がんにおける日本最大のデータベースを構築しています。このデータベースは治療開発の参考資料とされ、将来の患者さんのための重要な情報となっています。またデータベースを活用し44件（うち実施中12件）の医師主導治験・企業治験を実施しています。解析終了した臨床試験から、希少な遺伝子異常に対する臓器横断的治療薬が日本で薬事承認され、希少がんの治療開発を加速させる基盤となっています。

MASTER KEYプロジェクトの詳細はこちらをご覧ください。
https://www.ncc.go.jp/jp/ncch/masterkeyproject/index.html

お問い合わせ先

研究に関するお問い合わせ

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
TACKLE試験調整事務局
Eメール：ncch1712_office●ml.res.ncc.go.jp

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電話番号：03-3542-2511（代表）
Eメール：ncc-admin●ncc.go.jp