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国立がん研究センター 東病院

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研究について

社会と協働し全ての国民に最適ながん医療を提供するという国立がん研究センターの理念のもと、当科では治療成績の向上を目指してより良い標準的治療を確立するための臨床研究を行っています。全国的な多施設共同研究として、日本臨床腫瘍研究グループ(JCOG)や日本成人白血病研究グループ(JALSG)に参加しており、また抗癌剤から免疫療法・CAR-T療法に至るまで、血液腫瘍領域における新薬の治験や医師主導試験にも携わっております。とりわけ当院独自のプロジェクトして、Hematologic Malignancies (HM)-SCREEN-Japanという多施設共同試験が現在進行しており、血液腫瘍診療の未来を見据えた研究活動に精力的に取り組んでおります。

プロジェクト紹介
Hematologic Malignancies (HM)-SCREEN-Japan

プロジェクトの概要

HM-SCREEN-Japanプロジェクト(HMS)は、国立がん研究センターが全国の医療機関と協力して個別化医療を実現するために実施するがん患者の遺伝子スクリーニング事業です。

(1)有効な治療薬をがん患者に届けること(がんの遺伝子スクリーニング、遺伝子解析の結果に基づいた治療開発および診断薬の開発のサポート)、(2)新規診断技術の迅速な臨床導入を促進し、最適なMultiplex診断薬を臨床応用することを目的とし、産学が連携して全国規模で展開しております。足がかりとなったHM-SCREEN-Japan01試験(HM01)は2022年1月に無事完了し、全国17施設より計182名の急性骨髄性白血病患者さんにご参加いただきました。

HM01試験で得られた知見をもとに、遺伝子スクリーニング検査をより集中化・迅速化し、臨床へのフィードバックを強化したHM-SCREEN-Japan02試験(HM02)が現在進行中です。ほか、リキッドバイオプシーによる微少残存病変(MRD)の検出・追跡を目的としたHM-SCREEN-Japan03試験(HM03)も同時に計画中です。


HMS組織図

本プロジェクトの意義について

本邦からはJALSGが遺伝子異常に関して報告していますが対象が65歳未満に限定されており、日常診療で多く遭遇する65歳以上の患者を含んだこれらの遺伝子異常の割合を多数例で包括的に検討した本邦の報告はありません。また、本研究で用いられるMultiplex遺伝子診断薬は、上記の治療標的となりうるがん関連遺伝子の多くの解析が可能であり、AMLではこれまでほとんど同定されていないfusion geneの検出も可能です。これらの遺伝子異常の情報は、新たな治療開発のための疫学情報として重要であり、 また早期試験への効率的な症例登録に繋がることも期待されるため、本研究の立案に至りました。

共同参加施設

国立がん研究センター東病院、 大阪大学医学部附属病院、 福井大学医学部附属病院、東京医科大学病院、 日本赤十字社愛知医療センター名古屋第一病院、 愛育病院、愛知県がんセンター、京都府立医科大学附属病院、 NTT東日本関東病院、 成田赤十字病院、 鹿児島大学病院、浜松医科大学医学部附属病院、 秋田大学医学部附属病院、 札幌医科大学附属病院、高知大学医学部附属病院、 山口大学医学部附属病院、 国立がん研究センター中央病院、千葉大学医学部附属病院、福島県立医科大学附属病院、国立病院機構水戸医療センター、佐賀県医療センター好生館、京都大学医学部附属病院、亀田総合病院 (計23施設)

プロジェクトのご紹介

研究成果の発表

 学会発表・シンポジウム

 第82回日本血液学会学術集会 (JSH2020)

[OS-13-3] 造血器腫瘍におけるNGSを用いた
                遺伝子プロファイリングの実現性及び有用性の検討
[OS-13-6] 急性骨髄性白血病におけるFLT3阻害薬使用中のゲノムプロファイル解析
[OS-14-2] 多施設共同観察研究HM screen Japan 01の中間解析結果
[OS-21-6] 急性骨髄性白血病におけるFlt3変異の重要性:
                HM-SCREEN 01試験の中間解析より 

 第83回日本血液学会学術集会 (JSH2021)

[OS1-5C-1] 急性骨髄性白血病におけるTP53遺伝子変異の解析:
                 多施設共同試験HM-SCREEN-Japan 01
[OS2-3C-3] AMLの包括的NGS多施設共同研究による
                  再発RUNX1-RUNX1T1を伴うAMLのゲノム解析
[OS2-3C-5] MLLキメラ遺伝子/NPM1遺伝子変異を有するAMLの遺伝学的特徴:
                  HM-SCREEN-JAPAN01
[OS2-3D-1] 正常核型AMLの遺伝学的特徴: HM-SCREEN-JAPAN01
[OS2-3D-2] IDH1/IDH2遺伝子変異を有するAMLの遺伝学的特徴:HM-SCREEN-JAPAN01
[OS2-3D-3] 標準治療不耐容または再発難治のAMLにおける
                  網羅的がん関連遺伝子異常プロファイリングの多施設共同研究
[OS3-5A-1] Gilteritinib投与中にMDS関連のゲノム異常が拡大したFLT3-ITD陽性AML
[OS3-4B-2] 同種造血幹細胞移植を実施されたAMLにおける遺伝子変異:
                  HM-SCREEN-Japan01
[OS3-5C-1] 急性骨髄性白血病におけるFLT3変異の臨床的意義:
                  多施設共同試験HM-SCREEN Japan 01最終解析
[OS3-5D-3] Quizartinib投与中のFLT3-ITD変異陽性AMLにおける経時的ゲノム解析

第59回日本癌治療学会学術集会 (JSCO2021)

[SY4-3] 急性骨髄性白血病における細胞遺伝学的アプローチ

第19回日本臨床腫瘍学会学術集会 (JSMO2022)

[OS3-1] 初回標準治療不耐容または再発難治の急性骨髄性白血病における
             網羅的がん関連遺伝子異常プロファイリングの多施設共同研究
[MO10-1] Clinical significance of FLT3 mutations in a comprehensive
               NGS multicenter study of AML: HM-SCREEN-Japan 01
[MO10-2] Emerging Molecular Targets in AML: IDH01月02日- and
               Menin-related Mutations (HM-SCREEN-JAPAN01)
[MO10-3] Comprehensive multicenter NGS analysis of
               AML with BRCA mutations: HM-SCREEN-Japan 01
[SY31-4] 白血病の新規分子標的療法と耐性克服戦略

Annual Meeting of American Society of Hematology 2020

[615] Genomic Analysis of FLT3 Mutations in a Comprehensive
         NGS Multicenter Study of AML: HM-Screen-Japan 01
[617] Interim Analysis of Hematologic Malignancies (HM)-Screen-Japan 01: 
         A Mutation Profiling Multicenter Study of Patients with AML

学術論文

現在投稿中 Coming soon!

業績一覧

雑誌論文(英文)

2020年度

K Izutsu, Y Minami, N Fukuhara, Y Terui, T Jo, G Yamamoto, T Ishikawa, T Kobayashi, T Kiguchi, H Nagai, T Ohtsu, S Kalambakas, P Fustier, S Midorikawa, and K Tobinai. Analysis of Japanese patients from the AUGMENT Phase III study of lenalidomide + rituximab (R2) vs rituximab + placebo in relapsed/refractory indolent NHL. Int J Hematol, 111(3), 409-416, 2020 [PubMed]
J Yuda, J Odawara, M Minami, T Muta, K Kohno, K Tanimoto, T Eto, T Shima, Y Kikushige, K Kato, K Takenaka, H Iwasaki, Y Minami, Y Ohkawa, K Akashi, and T Miyamoto. TKIs induce alternative spliced BCR-ABLIns35bp variant via inhibition of RNA polymeraseII on genomic BCR-ABL. Cancer Sci, 111(7), 2361-2373, 2020 [PubMed]
M Murata, R Suzuki, T Nishida, S Shirane, Y Shimazu, Y Minami, T Mori, N Doki, Y Kanda, N Uchida, M Tanaka, J Ishikawa, K Togitani, T Fukuda, T Ichinohe, Y Atsuta, T Nagamura-Inoue, and H Kiyoi. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for post-essential thrombocythemia and post-polycythemia vera myelofibrosis. Intern Med, 59(16), 1947-1956, 2020 [PubMed]
K Miyamoto and Y Minami. Cutting edge molecular target therapies for acute myeloid leukemia. Int J Mol Sci, 21(14):5114, 2020 [PubMed]
M Eguchi, Y Minami , A Kuzume, and SG Chi. Mechanisms Underlying Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia. Biomedicines, 8(8):245, 2020 [PubMed]
A Kuzume, SG Chi, N Yamauchi, and Y Minami. Immune-checkpoint blockade therapy in lymphoma. Int J Mol Sci, 21(15):5456, 2020 [PubMed]
J Nagasaki, Y Togashi, T Sugawara, M Itami, N Yamauchi, J Yuda, M Sugano, Y Ohara, Y Minami, H Nakamae, M Hino, M Takeuchi, and H Nishikawa. The critical role of CD4+ T cells in PD-1 blockade therapy against classical Hodgkin lymphoma expressing MHC class II. Blood Adv, 4 (17), 4069-4082, 2020  [PubMed]
T Shichijo, D Maruyama, N Yamauchi, A Miyagi Maeshima, M Sugano, S Yuda, K Tajima, H Kurihara, K Shimada, T Suzuki, K Toyoda, S Makita, S Fukuhara, W Munakata, T Suzuki, Y Kobayashi, H Taniguchi, Y Minami, K Izutsu, and K Tobinai. Transformation Scoring System (TSS): A new assessment index for clinical transformation of follicular lymphoma. Cancer Med, 9(23):8864-8874, 2020 [PubMed]
S Izumi, Y Minami , S Masuda, Y Utsu, E Sakaida, and N Aotsuka. Emergence of natural killer cell large granular lymphocytes during gilteritinib treatment in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD mutation. Reports, 3(3):25, 2020 [MDPI]
R Tabata, SG Chi, J Yuda, and Y Minami. Emerging immunotherapy for acute myeloid leukemia. Int J Mol Sci, 22(4):1944, 2021  [PubMed]
Yamauchi N, Maruyama D, Choi I, Atsuta Y, Sakai R, Miyashita K, Moriuchi Y, Tsujimura H, Kubota N, Yamamoto G, Igarashi T, Izutsu K, Yoshida S, Kojima K, Uchida T, Inoue Y, Tsukamoto N, Ohtsuka E, Suzuki S, Inaguma Y, Ichikawa S, Gomyo H, Ushijima Y, Nosaka K, Kurata M, Tanaka Y, Ueda R, Mizokami M, Kusumoto S. Prophylactic antiviral therapy for hepatitis B virus surface antigen-positive patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab-containing chemotherapy. Cancer Sci., 112(5):1943-1954, 2021 [PubMed]
Ohmachi K, Kinoshita T, Tobinai K, Ogawa G, Mizutani T, Yamauchi N, Fukuhara N, Uchida T, Yamamoto K, Miyazaki K, Tsukamoto N, Iida S, Utsumi T, Yoshida I, Imaizumi Y, Tokunaga T, Yoshida S, Masaki Y, Murayama T, Yakushijin Y, Suehiro Y, Nosaka K, Dobashi N, Kuroda J, Takamatsu Y, Maruyama D, Ando K, Ishizawa K, Ogura M, Yoshino T, Hotta T, Tsukasaki K, Nagai H. A randomized phase 2/3 study of R-CHOP vs CHOP combined with dose-dense rituximab for DLBCL: the JCOG0601 trial. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):984-993 [PubMed]
Nozaki K, Maruyama D, Maeshima AM, Tajima K, Itami J, Shichijo T, Yuda S, Suzuki T, Toyoda K, Yamauchi N, Makita S, Fukuhara S, Munakata W, Kobayashi Y, Taniguchi H, Izutsu K, Tobinai K. The role of local radiotherapy following rituximab-containing chemotherapy in patients with transformed indolent B-cell lymphoma. Eur J Haematol. 2021 Feb;106(2):213-220 [PubMed]
Tabata R, Sato N, Yamauchi N, Guo YM, Nakamura H, Nagata A, Song-Gi C, Minami Y, Yuda J. Cytomegalovirus reactivation in patients with multiple myeloma administered daratumumab-combination regimens. Ann Hematol, 101(2):465-467, 2021 [PubMed]
Yuda J, Yamauchi N, Kuzume A, Guo YM, Sato N, Minami Y. Molecular remission after combination therapy with blinatumomab and ponatinib with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia: two case reports. J Med Case Rep, 15(1):164, 2021 [PubMed]
T Terao, J Yuda, N Yamauchi, YM Guo, K Shimada, M Sugano, G Ishii, Y Minami. Brentuximab vedotin maintenance after autologous stem cell transplantation for refractory gray zone lymphoma with long-term remission. Mol Clin Oncol, 14 (6), 125, 2021 [PubMed]

2021年度

H Nakamura, Y Minami (Corresponding Author), SG Chi, A Nagata, S Uchiyama, and N Yamauchi. Emerging mitochondoria-associated molecular target therapies for acute myeloid leukemia. Arch Clin Biomed Res, 5 (3), 415-420, 2021 
D Réa, MJ Mauro, C Boquimpani, Y Minami, E Lomaia, S Voloshin, A Turkina, DW Kim, JF. Apperley, A Abdo, LM Fogliatto, D Kim, P le Coutre, S Saussele, M Annunziata, TP Hughes, Naeem Chaudhri, K Sasaki, L Chee, V García-Gutiérrez, JE Cortes, P Aimone, A Allepuz, S Quenet, V Bédoucha, and A Hochhaus. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After ≥2 Prior TKIs. Blood, 138 (21), 2031-2041, 2021 [PubMed]
S Uchiyama, H Shinohara, SG Chi, YM Guo, J Yuda, T Ono, and Y Minami (Corresponding Author). STAMP inhibitor Asciminib and medium-chain fatty-acid derivative AIC-47: novel therapies for chronic myeloid leukemia. Hematol Med Oncol, 6, 1-5, 2021 [Oat]
Y Fujioka, D Sugiyama, I Matsumura, Y Minami, M Miura, Y Atsuta, S Ohtake, H Kiyoi, Y Miyazaki, H Nishikawa, and N Takahashi. Regulatory T cell as a Biomarker of Treatment-Free Remission in Patients with Chronic Myeloid Leukemia. Cancers, 13 (23): E5904, 2021 [PubMed]
K Murai, H Ureshino, T Kumagai, H Tanaka, K Nishiwaki, S Wakita, K Inokuchi, T Fukushima, C Yoshida, N Uoshima, T Kiguchi, M Mita, J Aoki, S Kimura, K Karimata, K Usuki, J Shimono, Y Chinen, J Kuroda, Y Matsuda, K Nakao, T Ono, K Fujimaki, H Shibayama, C Mizumoto, T Takeoka, K Io, T Kondo, M Miura, Y Minami, T Ikezoe, J Imagawa, A Takamori, A Kawaguchi, J Sakamoto, and S Kimura. Very low-dose dasatinib in elderly chronic myeloid leukemia patients (DAVLEC study): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematology, 8 (12): E902-911, 2021 [PubMed]
R Tabata, N Sato, N Yamauchi, YM Guo, H Nakamura, A Nagata, SG Chi, Y Minami, and J Yuda. Cytomegalovirus reactivation in patients with multiple myeloma administered daratumumab-combination regimens. Ann Hematol, 101 (2), 465-467, 2022 [PubMed]
SG Chi, and Y Minami (Corresponding Author). Emerging Targeted Therapy for Specific Genomic Abnormalities in Acute Myeloid Leukemia. Int J Mol Sci, 23: 2362, 2022 [PubMed]
M Suga, K Fukushima, T Ueda, Y Arai, S Nakagawa, Y Minami, J Toda, A Hino, J Fujita, T Yokota, N Hosen. Clinical implications of combination therapy with quizartinib and craniospinal irradiation for refractory acute myeloid leukemia positive for FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication with central nervous system involvement. Clin Case Rep, 10(2): e05384, 2022 [PubMed]

雑誌論文(和文)

2020年度

南陽介中村洋貴:BCL-2阻害薬の作用機序と増血器腫瘍対する治療:がん分子標的治療 第18巻 第1号:114-117、2020年
江口基紀、小林進、南陽介:がんに対する分子標的薬抵抗性の病態とその克服:血液内科 第80巻 第3号:450-454、2020年
湯田淳一朗:チロシンキナーゼ阻害薬の機能喪失型BCR-ABLIns35bp変異体の誘導機構とその臨床的意義. 血液内科 第82巻第3号 : 286-294
Kuzume A, Yuda J, Abe M, Yamaguchi T, Hisano M, Yamauchi N, Nakamura H, Nagata A, Song-Gi C, Kaku E, Nakamura S, Miyazaki Y, Minami Y. Disseminated aspergillosis due to Aspergillus udagawae during immunosuppressive treatment for myelodysplastic syndrome. Rinsho Ketsueki. 2021;62(1):51-54. [PubMed]
Sato N, Yuda J, Yamauchi N, Kuzume A, Nakamura H, Chi S, Nagata A, Kaku E, Nishizawa A, Minami Y. Successful treatment with silver nitrate chemical cauterization for paronychia and granulation in a patient with chronic lymphocytic leukemia undergoing ibrutinib therapy. Rinsho Ketsueki. 2021;62(1):35-41.  [PubMed]

2021年度

田畑里佳子南陽介: CMLに対する新規治療薬:STAMP阻害薬asciminib (ABL001): 血液内科 第82巻 第3号:327-330、2021年
津島隆史南陽介: 移行期/急性期における慢性骨髄性白血病の分子病態: 日本臨床 第79巻 第11号:1687-1691、2021年
福本亜美中村洋貴永田啓人山内寛彦南陽介: ROBUST試験:ABC-type DLBCLに対するレナリドミドを加えたR-CHOP療法の効果: 血液内科 第84巻 第1号:118-124、2022年
宮島徹、原田晋平、小笠原励起、横山絵美、泉山康、盛暁生、齋藤誠、森岡正信、池成基南陽介、近藤健: Gilteritinibが奏効したFLT3-N676K変異を有する再発急性骨髄性白血病: 臨床血液 第63巻 第1号:51-54、2022年

書籍

2020年度

湯田淳一朗. 第II章 臨床腫瘍学の基礎. 15 各種抗がん薬. 4 分子標的治療薬. B 小分子化合物 3BCR/ABL阻害薬,KIT阻害薬. 新臨床腫瘍学改訂第6版. (ISBN 978-4-524-22739-6)
湯田淳一朗, 松村到. AML に対するVenetoclax の有効性. 急性白血病診療テキストエキスパートに学ぶ. (ISBN 978-4-498-22522-0)
南陽介, 江口基紀. 慢性骨髄性白血病. 今日の疾患辞典, 2020年
南陽介. 慢性骨髄性白血病. 新臨床内科学:1077-1080, 2020年
江口基紀, 南陽介. 慢性骨髄性白血病. 今日の患者説明資料, 2020年
南陽介, 江口基紀. 白血病治療マニュアル(改訂第4版):140-144, 2020年 (ISBN 978-4-524-22664-1)
南陽介. 慢性骨髄性白血病. 新臨床腫瘍学(改訂第6版), 2020年 (ISBN 978-4-524-22739-6)

2021年度

田畑里佳子, 南陽介. 慢性骨髄性白血病. 内科 第127巻 第4号:899-901, 2021年
南陽介. 慢性骨髄性白血病. 今日の治療指針 2022年版:691-693、2022年