2種類のリキッドバイオプシーを組み合わせ、大腸がん遠隔転移切除後の再発リスクをより精密に層別化～遺伝子プロファイル（CGP）検査と分子的残存病変（MRD）検査を用いた前向き多施設共同研究「PRECISION試験」の成果～

2026年11月2日
国立研究開発法人国立がん研究センター
In English

発表のポイント

• 手術で切除可能な大腸がんの肝転移・肺転移などの遠隔転移がある患者さんを対象に、手術前後の血液検査（リキッドバイオプシー）でctDNAを解析する前向き多施設共同研究「PRECISION試験」を実施しました。
• 術前の血液検査による遺伝子プロファイル（CGP）検査でctDNAは118人中114人（96.6%）で検出され、そのうち75人（63.6%）で予後不良に関連する遺伝子変異（予後不良プロファイル）を認めました。また、術後4週の血液検査による分子的残存病変（MRD）検査では、手術を受けた109人中34人（31.2%）でMRDが検出されました。
• 術前の予後不良プロファイルと術後のMRD陽性を併せ持つ患者さんは、いずれも認めない患者さんと比較して再発リスクが約13倍（ハザード比13.28）高いことが分かりました。
• 手術前後の2種類のリキッドバイオプシー検査を組み合わせることで、いずれか一方のみの検査よりも精密な再発リスクの層別化が可能となり、術後薬物療法の個別化につながる可能性が示されました。
• 本論文は、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）の公式学会誌「ESMO Open」に掲載されました。

概要

国立研究開発法人国立がん研究センター（所在地：東京都中央区、理事長：間野 博行）東病院（病院長：土井 俊彦、千葉県柏市）肝胆膵外科医長、兼周術期治療開発推進室長の小林 信、外来研究員の中村 能章らの研究グループは、手術で切除可能な大腸がんの遠隔転移患者さんを対象に、術前に遺伝子プロファイル（Comprehensive Genomic Profiling：CGP）^注1検査、術後に分子的残存病変（Molecular Residual Disease：MRD）^注2検査を実施する前向き多施設共同研究「PRECISION試験」を実施しました。

本試験では、118人の患者さんの血液中の循環腫瘍DNA（circulating tumor DNA：ctDNA）^注3を、手術前と術後4週の2つの時点で解析しました。その結果、術前の予後不良プロファイルと術後のMRD陽性の両方を有する患者さんは、いずれも認めない患者さんと比べて再発リスクが約13倍高い群として明確に層別化されました。

本論文は、欧州臨床腫瘍学会（European Society for Medical Oncology: ESMO）の公式学会誌「ESMO Open」（2026年10月28日付）に掲載されました。

背景

大腸がん^注4は、世界で罹患数第3位、がん関連死亡数第2位を占める悪性腫瘍です。肝臓や肺、腹膜などに転移した「遠隔転移」であっても、外科的に切除することで根治が期待できる場合には、積極的な切除術が行われます。国際的な診療ガイドラインでは、手術に加えて周術期（術前・術後）の薬物療法の実施が推奨されていますが、複数の第III相試験では無再発生存期間の改善が示された一方、全生存期間の改善は確認されておらず、個別化した周術期治療を可能にする信頼性の高いバイオマーカー^注5の開発が求められてきました。

血液中を循環するがん由来の循環腫瘍DNA（ctDNA）は、低侵襲にがんの状態を評価できる有望なバイオマーカーです。本研究グループはこれまで、74遺伝子を対象とした遺伝子プロファイル検査（CGP）を用いて、切除可能な大腸がん遠隔転移患者さんの術前血液検査でBRAF、KRAS、SMAD4、PIK3CA、TP53のいずれかの遺伝子変異（予後不良プロファイル）を認める場合に予後不良と関連することを報告してきました。

また、手術で肉眼的にがんを切除した後も血液中にがん由来のDNAが微量に残存する状態を「分子的残存病変（MRD）」と呼びます。これまでの研究で、術後4週時点のMRD評価が術後補助化学療法の適否判断に最も有用な時期であることが示されていますが、MRD陰性であった患者さんの中にも一定数の再発が認められ、単一時点でのMRD評価だけでは十分なリスク層別化が難しいという課題が明らかになっていました。

そこで本研究グループは、術前の遺伝子プロファイル（CGP）検査と、術後4週時点でのMRD検査を組み合わせることで、より精密なリスク層別化と個別化治療の実現につながるのではないかと考え、その実現可能性を検討しました（図1）。

図1　PRECISION試験の試験デザイン

研究成果（方法・結果）

本研究は、2021年3月から2022年10月にかけて、未治療で切除可能な大腸がん遠隔転移患者さん118人を対象に実施した前向き多施設共同観察研究です。術前に74遺伝子を対象としたCGP検査、術後4週にMRD検査を実施しました。

その結果、118人中114人（96.6%）で登録時のctDNAが検出され、事前に設定した値（80%）を上回り、術前のctDNAによるCGP検査の実施可能性が示されました。このうち75人（63.6%）が、BRAF、KRAS、PIK3CA、SMAD4、TP53のいずれかに病的変異を有する「予後不良プロファイル」に該当しました。

手術を受けた109人のうち、術後4週の時点でMRDが検出された患者さんは34人（31.2%）でした。多変量解析の結果、術前の予後不良プロファイルおよび術後のMRD陽性は、いずれも独立して無再発生存期間（ハザード比［HR］：それぞれ3.28、4.07）、ならびに切除不能な再発までの期間（HR：それぞれ2.76、3.05）の短縮と有意に関連していました。

さらに、術前の予後不良プロファイルと術後のMRD陽性を併せ持つ患者さんは、いずれも認めない患者さんと比較して、無再発生存期間（HR：13.28）、切除不能な再発までの期間（HR：8.98）、全生存期間（HR：9.21）のいずれにおいても最も予後不良な群であることが明らかになりました（図2）。一方、いずれも認めなかった患者さんの予後は最も良好で、2年無再発生存割合は77.8%、3年全生存割合は93.0%でした。

図2　予後不良プロファイルとMRDを組み合わせた生存期間の比較

A: 無再発生存期間

B: 切除不能な再発までの期間

C: 全生存期間

展望

CGP検査とMRD検査を組み合わせたリスク層別化を用いて、切除可能な大腸がん遠隔転移患者さんに対するより精密な個別化治療の実現が期待されます。なお、本研究は症例数が少なく、ランダム化を伴わない観察研究であるため、得られた結果は探索的なものであり、仮説を提示する位置づけにとどまります。

論文情報

雑誌名

ESMO Open

タイトル

Risk stratification by circulating tumor DNA-based pretreatment genomic profile and postoperative molecular residual disease detection in resectable colorectal oligometastases: PRECISION, a prospective multicenter study

著者

Shin Kobayashi, Takashi Takamoto, Akio Shiomi, Amane Takahashi, Manabu Shiozawa, Hiroya Taniguchi, Yujiro Nishizawa, Daisuke Nobuoka, Sho Yasuta, Takeshi Kato, Koji Ando, Akinobu Taketomi, Yu Takahashi, Soichiro Natsume, Toru Kojima, K. Tamami Nakamura, Ryuta Mitani, Masashi Wakabayashi, Takayuki Yoshino, Yoshiaki Nakamura

DOI

10.1016/j.esmoop.2026.108622

掲載日

2026年10月28日

URL

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2059702926025676（外部サイトにリンクします）

研究費

研究費名（支援先）

日本医療研究開発機構（AMED）

研究事業名

革新的がん医療実用化研究事業

研究課題名

切除可能大腸癌肝転移における血液循環腫瘍DNAを用いた補助化学療法の個別最適化を目的としたproof of conceptのための多施設共同研究

研究代表者名

小林 信

研究費名（支援先）

国立研究開発法人国立がん研究センター

研究事業名

国立がん研究センター研究開発費

研究課題名

切除可能固形がんにおけるマルチオミックス解析に基づく周術期がん個別化治療開発基盤の構築および運用に資する研究

研究代表者名

小林 信

用語解説

注1 遺伝子プロファイル検査（Comprehensive Genomic Profiling: CGP）

血液や組織を用いて、がんに関連する複数の遺伝子の変異を網羅的に調べる検査。本研究では、術前の血液検査で検出されるctDNAを用いて74遺伝子を解析しました。

注2 分子的残存病変（Molecular Residual Disease: MRD）

手術で肉眼的にがんを切除した後も、血液中に微量のがん由来のDNA（ctDNA）が検出される状態。画像検査では分からない再発リスクを早期に把握できる指標として注目されています。

注3 循環腫瘍DNA（Circulating Tumor DNA: ctDNA）

がん細胞が壊死することにより血液中に放出される断片化したDNA。血液検査（リキッドバイオプシー）でがんの遺伝子変異の有無や再発リスクを評価できます。

注4 大腸がん（Colorectal cancer）

大腸（結腸・直腸）に発生するがん。日本人においても罹患数・死亡数の多いがん種の一つです。

注5 バイオマーカー

ある疾患の有無や、病状の変化・進行・治療効果などを予測する指標となる検査項目（血圧、心拍数、心電図、認知機能テストなど）および生体内の物質（タンパク質、代謝物や遺伝子など）を指します。

参考プレスリリース

・2020年6月10日　リキッドバイオプシーによるがん個別化医療の実現を目指す新プロジェクト「CIRCULATE-Japan」始動－見えないがんを対象にした世界最大規模の医師主導国際共同臨床試験を開始－
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2020/0610/index.html

・2023年1月24日　「リキッドバイオプシーが大腸がん術後の再発リスク測定に有用であることを確認－世界最大規模の前向き研究により術後補助化学療法の個別化を目指す－」
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2023/0124/index.html

・2024年9月17日　リキッドバイオプシーが大腸がん肝転移術後の補助療法実施の判断に有用であることを確認―Annals of Oncology誌で発表―
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2024/0917_3/index.html

・2024年9月17日　CIRCULATE-Japan GALAXY、リキッドバイオプシーによる大腸がんの再発リスクと術後治療効果の予測に有効性を確認―Nature Medicine誌で発表―
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2024/0917_1/index.html

・2026年6月12日　リキッドバイオプシーによる大腸がん再発高リスク群への早期先制治療戦略の可能性を世界に先駆けて検討―ctDNA陽性患者さんを対象とした第III相臨床試験（ALTAIR）―
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2026/0612/index.html

・2026年7月7日　リキッドバイオプシーにより大腸がん肝転移術後の補助療法の効果が期待される患者群を探索的に検討―JAMA Oncology誌で発表―
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2026/0707/index.html

・2026年9月15日　リキッドバイオプシーを活用した新しいがん治療開発の枠組みを提唱～分子的残存病変（MRD）レジストリの構築による新規治療開発の加速を目指す～
　https://www.ncc.go.jp/jp/information/researchtopics/2026/0915/index.html

お問い合わせ先

• 研究に関するお問い合わせ
  国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
  

  肝胆膵外科・周術期治療開発推進室　小林 信
  電話番号：04-7133-1111（代表）
  Eメール：shkobaya●east.ncc.go.jp

• 広報窓口
  国立研究開発法人国立がん研究センター
  企画戦略局　広報企画室
  電話番号：04-7133-1111（代表）
  Eメール：ncc-admin●ncc.go.jp