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先端医療開発センター

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吉村 清Kiyoshi Yoshimura, MD, PhD, MOT

吉村 清

我々は、新規治療法の開発を目指した基礎研究と臨床応用への橋渡しの活動を実践しています。現在主流となっているSignal 1, Signal 2を標的とした免疫療法に対し、Signal 3を標的とした免疫活性機構の解明に取り組んでおり、これに関連する研究成果を近い将来報告できるよう、着実に準備を進めています。さらに、固形がんへの免疫細胞の浸潤機構を画期的な観点から解明中であり、これについても明確な機序を解明したいと考えています。

職名 

  • 医薬品開発グループ 免疫療法開発分野長(築地)
  • 先端医療科医長(中央病院)
  • 山口大学技術経営大学院非常勤講師(併任)
  • 山口大学消化器 腫瘍外科非常勤講師(併任)

専門領域 

  • 腫瘍免疫学
  • がん免疫療法
  • 消化器外科学
  • 腫瘍学

キーワード 

  • 免疫療法
  • がん抗原
  • T細胞浸潤
  • 免疫学的標的探索
  • バイオマーカー
  • 免疫モニタリング法の開発

現在の主な研究テーマ 

  • 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子検索のためのWnt/β-catenin,依存型及び非依存型T細胞浸潤機構の解明
  • がん免疫細胞療法の臨床導入に向けた基盤整備に関する研究
  • 難治性神経芽腫に関するIL2.CSF併用ch14.18免疫療法の国内臨床開発に関する免疫学的モニタリング
  • 固形がん腹水中の免疫学的モニタリング法の開発
  • 胃がん腹膜播種・膵がん、大腸がんに対するキメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞(CAR-T)療法によるがん免疫療法の開発
  • 固形がんに対する新規機序による改良型CAR-T療法の開発
  • 分子NによるがんとT細胞の直接相互作用に対する制御機構の解明
  • CD19CAR-T療法 (Phase I) の細胞処理、保存、免疫学的チェック
  • 免疫療法の効果最大化のための固形がんに対するT細胞の浸潤促進因子の検索
  • ADCC活性の効果最大化を企図した免疫療法の開発

共同研究が可能なテーマ 

  • 新規免疫療法の開発
  • 免疫療法の効果最大化のための複合免疫療法の候補検索
  • 新規コンセプトに基づいた免疫モニタリング
  • 小規模AIを用いた免疫学的因子の検索
  • 3次元培養を用いた腫瘍微小環境における免疫学的アッセイの検索

など

略歴 

  • 1993年 山口大学医学部 卒業
  • 2001年 山口大学大学院医学研究科 修了
  • 1993年 山口大学第2外科 医員
  • 1993年 岩国市医療センター医師会病院 外科
  • 1995年 小野田赤十字病院 外科
  • 2002年 ジョンズホプキンス大学 腫瘍科・外科 ポストドクトラルリサーチフェロー
  • 2006年 ジョンズホプキンス大学 腫瘍科・外科 客員アシスタントプロフェッサー
  • 2007年 ジョンズホプキンス大学 外科 アシスタントプロフェッサー
  • 2008年 山口大学消化器・腫瘍外科 医員 (兼任)
  • 2010年 山口大学消化器・腫瘍外科 助教
  • 2010年 ジョンズホプキンス大学 外科 非常勤アシスタントプロフェッサー
  • 2014年 国立がん研究センター中央病院臨床開発センター 免疫療法開発分野 分野長
  • 2015年 コロラド大学 客員教授
  • 2015年 山口大学消化器・腫瘍外科非常勤講師(併任)
  • 2016年 国立がん研究センター 先端医療科 医長
  • 2016年 山口大学技術経営大学院非常勤講師(併任)

主な所属学会 

  • American Association for Cancer Research (AACR)
  • American Society of Clinical Oncology (ASCO)
  • 日本外科学会
  • 日本消化器外科学会
  • 日本癌学会
  • 日本消化器病学会
  • 日本がん免疫学会(評議員)
  • 日本バイオセラピィ学会
  • 日本臨床腫瘍学会
  • 日本免疫学会
  • 日本肝胆膵外科学会
  • 日本免疫治療学会
  • 日本乳癌学会
  • 日本癌治療学会
  • 日本免疫治療研究会
  • 日本遺伝子細胞治療学会
  • 日本再生医療学会
  • 日本外科感染症学会

主な論文

  1. Kamei R, Yoshimura K, Yoshino S, Inoue M, Asao T, Fuse M, Wada S, Kuramasu A, Kondo T, Oga A, Iizuka N, Suzuki N, Maeda N, Watanabe Y, Matsukuma S, Iida M, Takeda S, Ueno T, Sasaki H, Hazama S, Oka M, Nagano H, Expression levels of UL16 binding protein 1 and natural killer group 2 member D affect overall survival in patients with gastric cancer after gastrectomy Oncology letters. In press.
  2. Makita S, Yoshimura K, Tobinai K. Clinical development of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Sci. 2017 Mar 16.
  3. • Matsukuma S, Yoshimura K, Ueno T, Oga A, Inoue M, Watanabe Y, Kuramasu A, Fuse M, Tsunedomi R, Nagaoka S, Eguchi H, Matsui H, Shindo Y, Maeda N, Tokuhisa Y, Kawano R, Furuya-Kondo T, Itoh H, Yoshino S, Hazama S, Oka M, Nagano H. Calreticulin is highly expressed in pancreatic cancer stem-like cells. Cancer Sci. 2016 Nov;107(11): 1599-1609.
  4. Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M. Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial.Cancer Immunol Immunother. 2015 Aug;64(8):1047-56.
  5. Ishiguro S, Yoshimura K, Tsunedomi R, Oka M, Takao S, Inui M, Kawabata A, Wall T, Magafa V, Cordopatis P, Tzakos AG, Tamura M. Involvement of angiotensin II type 2 receptor (AT2R) signaling in human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): a novel AT2R agonist effectively attenuates growth of PDAC grafts in mice.Cancer Biol Ther. 2015;16(2):307-16
  6. Shindo Y, Yoshimura K, Kuramasu A, Watanabe Y, Ito H, Kondo T, Oga A, Ito H, Yoshino S, Hazama S, Tamada K, Yagita H, Oka M. Combination immunotherapy with 4-1BB activation and PD-1 blockade enhances antitumor efficacy in a mouse model of subcutaneous tumor. Anticancer Res. 2015 Jan;35(1):129-36.
  7. Watanabe Y, Yoshimura K, Yoshikawa K, Tsunedomi R, Shindo Y, Matsukuma S, Maeda N, Kanekiyo S, Suzuki N, Kuramasu A, Sonoda K, Tamada K, Kobayashi S, Saya H, Hazama S, Oka M.A stem cell medium containing neural stimulating factor induces a pancreatic cancer stem-like cell-enriched population. Int J Oncol. 2014 Nov;45(5):1857-66. Higashi K, Hazama S, Araki A, Yoshimura K, Iizuka N, Yoshino S, Noma T, Oka M.A novel cancer vaccine strategy with combined IL-18 and HSV-TK gene therapy driven by the hTERT promoter in a murine colorectal cancer model. Int J Oncol. 2014 Oct;45(4):1412-20.
  8. Shindo, Y., S. Hazama, Y. Maeda, H. Matsui, M. Iida, N. Suzuki, K. Yoshimura, T. Ueno, S. Yoshino, K. Sakai, Y. Suehiro, T. Yamasaki, Y. Hinoda and M. Oka. "Adoptive Immunotherapy with Muc1-Mrna Transfected Dendritic Cells and Cytotoxic Lymphocytes Plus Gemcitabine for Unresectable Pancreatic Cancer." J Transl Med 12,  (2014): 175.
  9. Maeda, N., K. Yoshimura, S. Yamamoto, A. Kuramasu, M. Inoue, N. Suzuki, Y. Watanabe, Y. Maeda, R. Kamei, R. Tsunedomi, Y. Shindo, M. Inui, K. Tamada, S. Yoshino, S. Hazama and M. Oka. "Expression of B7-H3, a Potential Factor of Tumor Immune Evasion in Combination with the Number of Regulatory T Cells, Affects against Recurrence-Free Survival in Breast Cancer Patients." Ann Surg Oncol,  (2014).
  10. Maeda N, Yoshimura K, Yamamoto S, Kuramasu A, Inoue M, Suzuki N, Watanabe Y, Maeda Y, Kamei R, Tsunedomi R, Shindo Y, Inui M, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M. Expression of B7-H3, a Potential Factor of Tumor Immune Evasion in Combination with the Number of Regulatory T Cells, Affects Against Recurrence-Free Survival in Breast Cancer Patients. Ann Surg Oncol. 2014 Feb 22.
  11. Wada S, Harris TJ, Tryggestad E, Yoshimura K, Zeng J, Yen HR, Getnet D, Grosso JF, Bruno TC, De Marzo AM, Netto GJ, Pardoll DM, DeWeese TL, Wong J, Drake CG. Combined treatment effects of radiation and immunotherapy: studies in an autochthonous prostate cancer model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):769-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.015. Epub 2013 Sep 21.
  12. Wada S, Harris TJ, Tryggestad E, Yoshimura K, Zeng J, Yen HR, Getnet D, Grosso JF, Bruno TC, De Marzo AM, Netto GJ, Pardoll DM, DeWeese TL, Wong J, Drake CG. Combined treatment effects of radiation and immunotherapy: studies in an autochthonous prostate cancer model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):769-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.015. Epub 2013 Sep 21.
  13. Wada S, Jackson CM, Yoshimura K, Yen HR, Getnet D, Harris TJ, Goldberg MV, Bruno TC, Grosso JF, Durham N, Netto GJ, Pardoll DM, Drake CG. Sequencing CTLA-4 blockade with cell-based immunotherapy for prostate cancer. J Transl Med. 2013 Apr 4;11:89.
  14. Tsunedomi R, Iizuka N, Yoshimura K, Iida M, Tsutsui M, Hashimoto N, Kanekiyo S, Sakamoto K, Tamesa T, Oka M. ABCB6 mRNA and DNA methylation levels serve as useful biomarkers for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. Int J Oncol. 2013 May;42(5):1551-9.
  15. Olino K, Edil BH, Meckel KF, Pan X, Thuluvath A, Pardoll DM, Schulick RD, Yoshimura K, Weber WP. Glycolipid antigens for treating hepatic colorectal cancer metastases and their effect on the therapeutic efficacy of live attenuated Listeria monocytogenes. Arch Surg. 2012;147(5):480-2.
  16. Olino K., Wada S, Edil BH., Pan X, Meckel K, Weber W, Slansky J, Tamada K, Lauer P, Brockstedt D, Pardoll D, Schulick R, Yoshimura K. Tumor-Associated Antigen Expressing Listeria monocytogenes Induces Effective Primary and Memory T-Cell Responses Against Hepatic Colorectal Cancer Metastases Ann Surg Oncol 2012 Jul;19 Suppl 3:S597-607. (Corresponding author)
  17. Olino K., Wada S, Edil BH., Pan X, Meckel K, Weber W, Slansky J, Tamada K, Lauer P, Brockstedt D, Pardoll D, Schulick R, Yoshimura K. Tumor-Associated Antigen Expressing Listeria monocytogenes Induces Effective Primary and Memory T-Cell Responses Against Hepatic Colorectal Cancer Metastases Ann Surg Oncol 2012 Jul;19 Suppl 3:S597-607. (Corresponding author)
  18. Yoshimura K., Olino K.L., Edil B.H., Schulick R.D., Oka M. Immuno- and Gene-therapeutic Strategies Targeted Against Cancer -Mini Review-. Surgery Today 2010 May;40(5):404-10. Epub 2010 Apr 28
  19. Schulick, R. D. and Yoshimura K.  Stents, glue, etc.: is anything proven to help prevent pancreatic leaks/fistulae? J Gastrointest Surg 13(7): 1184-6.  2009
  20. Yoshimura K., Meckel K.F., Laird L.S., Chia C.Y., Olino K.L., Edil B.H., Tsunedomi R., Harada T., Iizuka N., Hazama S., Oka M., Keller J.W., Thompson J.M., Park J, Jain A., Iacobuzio-Donahue C., Pardoll D.M., Schulick R.D.,  Integrin alpha2 mediates selective metastasis to the liver. Cancer Res. 2009 Sep 15;69(18):7320-8. (selected as Highlights and Side Cover from this issue).
  21. Wada, S. Yoshimura, K. Hipkiss, E. L. Harris, T. J. Yen, H. R. Goldberg, M. V. Grosso, J. F. Getnet, D. Demarzo, A. M. Netto, G. J. Anders, R. Pardoll, D. M. Drake, C. G. Cyclophosphamide augments antitumor immunity: studies in an autochthonous prostate cancer model. Cancer Res 69(10): 4309-18. (2009).
  22. Yoshimura K., Laird L.S., Chia C.Y., Meckel K.F., Slansky J.E., Thompson J.M., Jain A., Pardoll D.M., Schulick R.D.,  Live Attenuated Listeria monocytogenes Effectively Treats Hepatic Colorectal Cancer Metastases and is Strongly Enhanced by Depletion of Regulatory T Cells. Cancer Res, 67(20): 10058-66.Oct 15, (2007). (selected as Highlights from this issue).
  23. Kato Y., Yoshimura K., Shin T., Verheul H., Hammers H., Sanni TB, Salumbides BC, Erp KV, Schulick R, Pili R. Synergistic in vivo antitumor effect of the histone deacetylase inhibitor MS-275 in combination with interleukin 2 in a murine model of renal cell carcinoma.  Clin Cancer Res. Aug 1;13(15 Pt 1):4538-46. (2007)
  24. Anand, S., Wang, P., Yoshimura, K., Choi, I. H., Hilliard, A., Chen, Y. H., Wang, C. R., Schulick, R., Flies, A. S., Flies, D. B., Zhu, G., Xu, Y., Pardoll, D. M., Chen, L., and Tamada, K. Essential role of TNF family molecule LIGHT as a cytokine in the pathogenesis of hepatitis. J Clin Invest, 116: 1045-1051, (2006)
  25. Ravi, R., Fuchs, E. J., Jain, A., Pham, V., Yoshimura, K., Prouser, T., Jalla, S., Zhou, X., Garrett-Mayer, E., Kaufmann, S. H., Schulick, R. D., Pardoll, D. M., and Bedi, A. Resistance of cancers to immunologic cytotoxicity and adoptive immunotherapy via X-linked inhibitor of apoptosis protein expression and coexisting defects in mitochondrial death signaling. Cancer Res, 66: 1730-1739, (2006)
  26. Chan, C. W., Crafton, E., Fan, H. N., Flook, J., Yoshimura, K., Skarica, M., Brockstedt, D., Dubensky, T. W., Stins, M. F., Lanier, L. L., Pardoll, D. M., and Housseau, F. Interferon-producing killer dendritic cells provide a link between innate and adaptive immunity. Nat Med, 12: 207-213, (2006)
  27. Yoshimura K., Jain A. , Allen H.E., Laird L.S., Chia, C.Y., Ravi S., Brockstedt D.G., Giedlin M.A., Bahjat K.S., Leong M.L., Slansky J.E., Cook D.N.,. Dubensky T.W, Pardoll D.M., and Schulick R.D., Selective targeting of anti-tumor immune responses with engineered live-attenuated Listeria monocytogenes. Cancer Research 66(2):1096-104, Jan (2006) (selected as Highlights from this issue).
  28. Shin, T., Yoshimura, K., Shin, T., Crafton, E.B., Tsuchiya, H., Housseau, F., Koseki, H., Schulick, R.D., Chen, L., and Pardoll, D.M., In vivo costimulatory role of B7-DC in tuning Th1 and CTL responses. J Exp Med. Vol 201,10, 1531-1541, (2005)
  29. Yoshimura, K., Hazama S., Iizuka N., Yoshino S., Yamamoto K., Muraguchi, M.  Ohmoto Y., Noma T., and Oka M. Successful immunogene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature interleukin-18 cDNA and the Igkappa leader sequence. Cancer Gene Ther 8 (1):9-16. (2001 January)