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トランスレーショナルリサーチ(橋渡し研究)活動を米国科学雑誌「Science Advances」に発表しました

新規分子標的薬候補CDC7キナーゼ阻害剤TAK-931の創出
トランスレーショナルリサーチ(橋渡し研究)活動を米国科学雑誌「Science Advances」に発表しました

2019年6月13日

ゲノムトランスレーショナルリサーチ分野 ユニット長、武田薬品工業株式会社 シニアサイエンティスト(前職)、大橋紹宏を研究代表者とした研究グループは、分子標的薬候補である新規cell division cycle 7 (CDC7)キナーゼ阻害剤TAK-931の創出に成功しました(図1)。タケダの研究グループは、患者腫瘍組織移植モデル(PDXモデル)を含む複数の前臨床腫瘍モデルにおいてTAK-931が既存のがん治療薬とは異なる新しい作用機序を有し、種々のがん細胞に対して増殖抑制効果を示すことを実験的に証明しました(図2、3、4)。TAK-931の前臨床研究成果は、米国時間2019年5月22日付米国科学雑誌「Science Advances」オンライン版に掲載されました。

科学技術の進歩とともに数多くの新薬が開発されてきましたが、未だ治療困難ながんが多く存在しています。このような治療困難ながんを克服するため、既存のがん治療薬とは異なる新しい作用機序を有した画期的新薬の開発が望まれています。

CDC7キナーゼはDNAの複製を制御するセリン・スレオニンキナーゼで、多くのがん細胞でその発現量が高いことが知られています。国立がん研究センターはじめとする国内外の複数の施設の協力のもと、固形がんの患者さんを対象にしたTAK-931の臨床第1相および第2相試験が進められ、TAK-931の臨床における治療効果が評価されていきます。

 

図1

 

図2

 

図3

 

図4

発表論文

  • タイトル:Molecular Mechanism and Potential Target Indication of TAK-931, a Novel CDC7-Selective Inhibitor
  • 著者名:Kenichi Iwai, Tadahiro Nambu, Ryo Dairiki, Momoko Ohori, Jie Yu, Krissy E. Burke, Masamitsu Gotou, Yukiko Yamamoto, Shunsuke Ebara, Sachio Shibata, Ryosuke Hibino, Satoru Nishizawa, Tohru Miyazaki, Misaki Homma, Yuya Oguro, Takashi Imada, Nobuo Cho, Noriko Uchiyama, Akifumi Kogame, Toshiyuki Takeuchi, Osamu Kurasawa, Kazunori Yamanaka, Huifeng Niu, Akihiro Ohashi
  • 掲載雑誌名:Science Advances
  • DOI: 10.1126/sciadv.aav3660
    https://advances.sciencemag.org/content/5/5/eaav3660

ScienceAdvancesの画像

研究費

武田薬品工業株式会社:CDC7阻害剤(TAK-931)プロジェクト研究経費

用語解説

  • トランスレーショナルリサーチ:創薬や医療技術の開発において、基礎研究の成果を実際の臨床現場で使える形にするために行う、基礎研究と臨床研究をつなぐ研究。
  • 前臨床腫瘍モデル:ヒトへの投与試験(臨床試験)の前段階研究(前臨床試験)に用いる腫瘍モデルのこと。シャーレでの実験に用いるヒトがん細胞培養モデルや遺伝子改変がん細胞モデルに加え、免疫不全マウスにヒトがん細胞株や腫瘍組織を移植した異種移植(xenograft)モデルや患者腫瘍組織移植モデル(PDXモデル)などが含まれる。
  • CDC7キナーゼ: DNA複製やDNA損傷反応を制御する重要なセリン・スレオニンキナーゼ(セリン・スレオニン残基をリン酸化する酵素)です。多くのがん細胞でCDC7遺伝子の発現上昇が確認されており、CDC7遺伝子の発現と予後との相関が示唆されています。
  • TAK-931:CDC7キナーゼの酵素活性を選択的に阻害する低分子化合物。

本研究に関するお問い合わせ

先端医療開発センター ゲノムトランスレーショナルリサーチ分野
ユニット長 大橋 紹宏 aohashi@east.ncc.go.jp