更新日 : 2025年12月1日

合成致死に基づく標的探索から、創薬シーズ化へ。

本ページでは、がん治療学研究分野の論文業績を、主要研究テーマ別 および 年代別 に整理しています。各論文の詳細な研究背景・作用機序・創薬上の意義については、研究ハイライト の各詳細ページをご参照ください。

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Selected Publications Overview

研究室の主要論文を、研究ハイライト 6 テーマに対応させた一覧です。

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主要論文（テーマ別）

1. 従来型合成致死（1 対 1 対応型）

テーマ概要

がん細胞での 1 つの遺伝子変異（あるいは欠失・喪失）に対して、1 つの治療標的を阻害することによって合成致死性を誘導する戦略。SMARCA4 欠損肺がんにおける SMARCA2 依存性、CBP 欠損がんにおける EP30​0 依存性など、SWI/SNF 系遺伝子の欠損を対象とした合成致死研究の起点となった研究群。

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Oike T, Ogiwara H, Tominaga Y, Ito K, Ando O, Tsuta K, Mizukami T, Shimada Y, Isomura H, Komachi M, Furuta K, Watanabe S, Nakano T, Yokota J, Kohno T. A synthetic lethality-based strategy to treat cancers harboring a genetic deficiency in the chromatin remodeling factor BRG1. Cancer Res. 2013;73(17):5508–5518. PubMed

概要: SMARCA4（BRG1）欠損肺がんがパラログ SMARCA2（BRM）に依存することを示した、合成致死研究の起点となる成果。

共同研究: 第一三共株式会社

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Ogiwara H, Sasaki M, Mitachi T, Oike T, Higuchi S, Tominaga Y, Kohno T. Targeting p300 addiction in CBP-deficient cancers causes synthetic lethality via apoptotic cell death due to abrogation of MYC expression. Cancer Discov. 2016;6(4):430–445. PubMed ｜ NCC プレスリリース（2015-12-09）

概要: CBP 欠損がんにおいて p300 依存性（addiction）が生じ、p300 阻害が MYC 発現抑制を介してアポトーシスを誘導することを示した。研究室の合成致死研究系譜の起点となる成果。

共同研究: 第一三共株式会社

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→ 詳細解説：研究ハイライト「従来型合成致死」

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2. パラログ同時阻害法（1 対 2 対応型）

テーマ概要

がん細胞の 1 つの遺伝子変異に対して、機能的に重複するパラログペアを 2 つ同時に阻害することで合成致死性を誘導する戦略。SMARCB1 欠損がんおよび cBAF 機能不全がんを対象に、CBP/p300 同時阻害の有効性を解明した研究群。研究室独自のパラログペア同時ノックアウトベクターライブラリーを用いた標的探索を基盤とする。

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Sasaki M, Kato D, Murakami K, Yoshida H, Takase S, Otsubo T, Ogiwara H. Targeting dependency on a paralog pair of CBP/p300 against de-repression of KREMEN2 in SMARCB1-deficient cancers. Nat Commun. 2024;15(1):4770. PubMed ｜ NCC プレスリリース（2024-06-26）

概要: SMARCB1 欠損がんにおいて、CBP/p300 同時阻害が KREMEN2 脱抑制経路を介して合成致死性を示すことを報告。パラログ同時阻害法の代表的成果。

共同研究: 住友ファーマ株式会社

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Sasaki M, Kato D, Yoshida H, Shimizu T, Ogiwara H. Efficacy of CBP/p300 Dual Inhibitors against De-repression of KREMEN2 in cBAF-Deficient Cancers. Cancer Res Commun. 2025;5(1):24–38. PubMed

概要: cBAF サブコンプレックス欠損がん（SMARCA4 欠損肺がん、滑膜肉腫など）への CBP/p300 同時阻害法の適応拡大を示した成果。概念の対象がん横断的な汎用性を実証。

共同研究: 住友ファーマ株式会社

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→ 詳細解説：研究ハイライト「パラログ同時阻害法」

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3. 次世代型合成致死（2 対 1／2 対 n 対応型）

テーマ概要

がん細胞での 2 つ以上の遺伝子変異に対して、1 つあるいは複数の治療標的を阻害することによって合成致死性を誘導する戦略。SMARCA4/SMARCA2 二重欠損がんに対する CHD3 阻害など、複合変異を起点とする標的探索を含む。

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Takeuchi M, Okimoto Y, Fukushima M, Hirano H, Ogiwara H. Targeting the CHD3 Chromatin Remodeler Exploits a Synthetic Lethal Vulnerability in Dual SMARCA4/SMARCA2-Deficient Cancers via Derepression of PARD3B. NPJ Precis Oncol. 2026 (in press).

概要: SMARCA4/SMARCA2 二重欠損がんにおいて、cross-complex dependency に基づき CHD3 阻害が合成致死性を示すことを報告。PARD3B 脱抑制経路を介した作用機序を解明。(DOI・PubMed リンク・巻号は最終版確定後に追記予定。)

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→ 詳細解説：研究ハイライト「次世代型合成致死」

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4. データ駆動型探索

テーマ概要

DepMap・CCLE・TCGA など公的データベースの再解析と、研究室独自の細胞株パネルによる検証を組み合わせて、合成致死標的を同定するアプローチ。ARID1A 欠損卵巣明細胞がん（OCCC）に対する USP8/FGFR2 経路の同定はその代表例。

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Saito R, Fukushima M, Sasaki M, Okamoto A, Ogiwara H. Targeting USP8 Causes Synthetic Lethality through Degradation of FGFR2 in ARID1A-Deficient Ovarian Clear Cell Carcinoma. NPJ Precis Oncol. 2025;9(1):69. PubMed

概要: ARID1A 欠損卵巣明細胞がんに対する合成致死標的として脱ユビキチン化酵素 USP8 を同定。DepMap データ再解析と独自細胞株パネルの直交検証により、USP8 阻害が FGFR2 分解と STAT3 シグナル低下を介して、ARID1A 欠損細胞で細胞死を誘導するメカニズムを解明。

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→ 詳細解説：研究ハイライト「データ駆動型探索」

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5. グルタチオン代謝脆弱性

テーマ概要

SWI/SNF 複合体の欠損が、SLC7A11 発現低下を介してグルタチオン代謝脆弱性を生じることを示した研究群。ARID1A 欠損がんでの発見を起点に、SMARCB1 欠損ラブドイド腫瘍での GCLC 阻害・フェロトーシス誘導へと展開。

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Ogiwara H, Takahashi K, Sasaki M, Kuroda T, Yoshida H, Watanabe R, Maruyama A, Makinoshima H, Chiwaki F, Sasaki H, Kato T, Okamoto A, Kohno T. Targeting the Vulnerability of Glutathione Metabolism in ARID1A-Deficient Cancers. Cancer Cell. 2019;35(2):177–190.e8. PubMed ｜ NCC プレスリリース（2019-01-25）

概要: ARID1A 欠損がんがグルタチオン代謝に依存することを示し、研究室の代謝脆弱性研究の起点となった成果。

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Takeuchi M, Ishikawa Y, Okada T, Kozaki R, Ogiwara H. A GCLC Inhibitor Enhances the Antitumor Efficacy of Glutathione Metabolic Pathway Inhibition in SMARCB1-Deficient Rhabdoid Tumors. Cancer Res. 2026. [Epub ahead of print] PubMed ｜ NCC プレスリリース（2026-03-17）

概要: 悪性ラブドイド腫瘍・類上皮肉腫など SMARCB1 欠損難治性がんにおけるグルタチオン代謝脆弱性を解明。新規 GCLC 阻害剤（GCLCi1/GCLCi0）が SMARCB1 欠損がん細胞でフェロトーシス（鉄依存性細胞死）を誘導する作用機序を明らかにした。(巻号・ページは最終版確定後に更新予定。)

共同研究: 小野薬品工業株式会社

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Sasaki M, Ogiwara H. Efficacy of glutathione inhibitor eprenetapopt against the vulnerability of glutathione metabolism in SMARCA4-, SMARCB1- and PBRM1-deficient cancer cells. Sci Rep. 2024;14(1):31321. PubMed

概要: SWI/SNF 複合体（ARID1A、SMARCA4、SMARCB1、PBRM1）の欠損が、共通してアミノ酸トランスポーター SLC7A11 の発現低下を引き起こすことを発見。エピジェネティクス異常と代謝脆弱性の共通メカニズムを明示した成果。

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Sasaki M, Chiwaki F, Kuroda T, Komatsu M, Matsusaki K, Kohno T, Sasaki H, Ogiwara H. Glutathione Synthetic Inhibition Restores the Sensitivity of Cancer Cells with Epigenetic Repressor Mutations to Cisplatin and Anti-PD-1 Therapy. Biochem Biophys Res Commun. 2020;522(2):342–347. PubMed

概要: びまん性胃がんにおけるグルタチオン合成阻害の感受性を検証した成果。Cancer Cell 2019 の知見を胃がんモデルに展開。

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→ 詳細解説：研究ハイライト「グルタチオン代謝脆弱性」

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6. 既存薬の再定義(ドラッグ・リポジショニング)

テーマ概要

エピゲノム異常が引き起こす代謝脆弱性を、既存薬の選択的有効性に結びつける研究群。ARID1A 欠損卵巣明細胞がんおよび ARID1A 欠損びまん性胃がんにおける既存薬ゲムシタビンの選択的有効性を、SLC28A3 サイレンシングを介したピリミジン代謝脆弱性として解明した。

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Kuroda T, Ogiwara H, Sasaki M, Takahashi K, Yoshida H, Kiyokawa T, Sudo K, Tamura K, Kato T, Okamoto A, Kohno T. Therapeutic preferability of gemcitabine for ARID1A-deficient ovarian clear cell carcinoma. Gynecol Oncol. 2019;155(3):489–498. PubMed

概要: 卵巣明細胞がんにおいて、既存薬ゲムシタビンが ARID1A 欠損がんに選択的に高い治療効果を示すことを、細胞株スクリーニングと臨床データの両面から実証。バイオマーカーに基づく既存薬の再定義（ドラッグ・リポジショニング）の起点となった成果。

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Hirano H, Makinoshima H, Ogiwara H. ARID1A Deficiency in Diffuse-Type Gastric Cancer Promotes a Pyrimidine Metabolic Vulnerability. Mol Cancer Res. 2026. [Epub ahead of print] PubMed

概要: ARID1A 欠損びまん性胃がんにおいて、トランスポーター SLC28A3 のサイレンシングがピリミジン代謝脆弱性（dCTP 枯渇）を引き起こすことを解明。ゲムシタビン感受性の分子メカニズムを明確化。(巻号・ページは最終版確定後に更新予定。)

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→ 詳細解説：研究ハイライト「既存薬の再定義」

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全論文リスト（年代別）

原著論文

2026 年

1. Takeuchi M, Okimoto Y, Fukushima M, Hirano H, Ogiwara H. Targeting the CHD3 Chromatin Remodeler Exploits a Synthetic Lethal Vulnerability in Dual SMARCA4/SMARCA2-Deficient Cancers via Derepression of PARD3B. NPJ Precis Oncol. 2026 (in press). (DOI・PubMed リンク・巻号は最終版確定後に更新予定。)
2. Takeuchi M, Ishikawa Y, Okada T, Kozaki R, Ogiwara H. A GCLC Inhibitor Enhances the Antitumor Efficacy of Glutathione Metabolic Pathway Inhibition in SMARCB1-Deficient Rhabdoid Tumors. Cancer Res. 2026. [Epub ahead of print] PubMed (巻号・ページは最終版確定後に更新予定。)
3. Hirano H, Makinoshima H, Ogiwara H. ARID1A Deficiency in Diffuse-Type Gastric Cancer Promotes a Pyrimidine Metabolic Vulnerability. Mol Cancer Res. 2026. [Epub ahead of print] PubMed (巻号・ページは最終版確定後に更新予定。)

2025 年

1. Saito R, Fukushima M, Sasaki M, Okamoto A, Ogiwara H. Targeting USP8 Causes Synthetic Lethality through Degradation of FGFR2 in ARID1A-Deficient Ovarian Clear Cell Carcinoma. NPJ Precis Oncol. 2025;9(1):69. PubMed
2. Sasaki M, Kato D, Yoshida H, Shimizu T, Ogiwara H. Efficacy of CBP/p300 Dual Inhibitors against De-repression of KREMEN2 in cBAF-Deficient Cancers. Cancer Res Commun. 2025;5(1):24–38. PubMed

2024 年

1. Sasaki M, Kato D, Murakami K, Yoshida H, Takase S, Otsubo T, Ogiwara H. Targeting dependency on a paralog pair of CBP/p300 against de-repression of KREMEN2 in SMARCB1-deficient cancers. Nat Commun. 2024;15(1):4770. PubMed
2. Sasaki M, Ogiwara H. Efficacy of glutathione inhibitor eprenetapopt against the vulnerability of glutathione metabolism in SMARCA4-, SMARCB1- and PBRM1-deficient cancer cells. Sci Rep. 2024;14(1):31321. PubMed

2023 年

1. Kanada R, Kagoshima Y, Suzuki T, Nakamura A, Funami H, Watanabe J, Asano M, Takahashi M, Ubukata O, Suzuki K, Aikawa T, Sato K, Goto M, Setsu G, Ito K, Kihara K, Kuroha M, Kohno T, Ogiwara H, Isoyama T, Tominaga Y, Higuchi S, Naito H. Discovery of DS-9300: A Highly Potent, Selective, and Once-Daily Oral EP300/CBP Histone Acetyltransferase Inhibitor. J Med Chem. 2023;66(1):695–715. PubMed [EP300/CBP HAT 阻害剤 DS-9300 関連]

2022 年

1. Kobayashi Y, Takeda T, Kunitomi H, Chiwaki F, Komatsu M, Nagai S, Nogami Y, Tsuji K, Masuda K, Ogiwara H, Sasaki H, Banno K, Aoki D. Response Predictive Markers and Synergistic Agents for Drug Repositioning of Statins in Ovarian Cancer. Pharmaceuticals. 2022;15(2):124. PubMed [卵巣がん／スタチン関連]

2020 年

1. Sasaki M, Chiwaki F, Kuroda T, Komatsu M, Matsusaki K, Kohno T, Sasaki H, Ogiwara H. Glutathione Synthetic Inhibition Restores the Sensitivity of Cancer Cells with Epigenetic Repressor Mutations to Cisplatin and Anti-PD-1 Therapy. Biochem Biophys Res Commun. 2020;522(2):342–347. PubMed

2019 年

1. Ogiwara H, Takahashi K, Sasaki M, Kuroda T, Yoshida H, Watanabe R, Maruyama A, Makinoshima H, Chiwaki F, Sasaki H, Kato T, Okamoto A, Kohno T. Targeting the Vulnerability of Glutathione Metabolism in ARID1A-Deficient Cancers. Cancer Cell. 2019;35(2):177–190.e8. PubMed
2. Kuroda T, Ogiwara H, Sasaki M, Takahashi K, Yoshida H, Kiyokawa T, Sudo K, Tamura K, Kato T, Okamoto A, Kohno T. Therapeutic preferability of gemcitabine for ARID1A-deficient ovarian clear cell carcinoma. Gynecol Oncol. 2019;155(3):489–498. PubMed

2016 年

1. Ogiwara H, Sasaki M, Mitachi T, Oike T, Higuchi S, Tominaga Y, Kohno T. Targeting p300 addiction in CBP-deficient cancers causes synthetic lethality via apoptotic cell death due to abrogation of MYC expression. Cancer Discov. 2016;6(4):430–445. PubMed

2013 年

1. Oike T, Ogiwara H, Tominaga Y, Ito K, Ando O, Tsuta K, Mizukami T, Shimada Y, Isomura H, Komachi M, Furuta K, Watanabe S, Nakano T, Yokota J, Kohno T. A synthetic lethality-based strategy to treat cancers harboring a genetic deficiency in the chromatin remodeling factor BRG1. Cancer Res. 2013;73(17):5508–5518. PubMed

2018 年以前

PI 荻原秀明の 2018 年以前のがん治療学研究分野以前の論文業績（DNA 損傷応答研究・肺がんゲノム研究・SWI/SNF 研究の基礎論文を含む）は、PubMed の著者検索からご参照ください。

→ PubMed 著者検索：Hideaki Ogiwara（～2018 年）

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総説・著書

英文総説（Review Articles）

• Sasaki M, Ogiwara H. Synthetic lethality-based therapeutics for cancers with epigenetic driver mutations in the SWI/SNF chromatin remodeling complex. Cancer Sci. 2020;111(3):774–782. PubMed

和文総説・解説

• 荻原秀明. 機能喪失型変異と治療薬開発（合成致死）. 『がんゲノムペディア』（第 2 版）. 2024.
• 荻原秀明. SWI/SNF 複合体異常と代謝脆弱性. 『医学のあゆみ』. 2020;272(1):129–138.
• 荻原秀明. 合成致死とエピゲノム創薬. 『実験医学』10 月号. 2020;38(16):2714–2721.

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関連ページへのリンク

本ページの論文に関連する詳細な解説は以下のページをご覧ください。

• 研究ハイライト（親ページ） ── 6 つの研究テーマの俯瞰
• 詳細解説：研究ハイライト「従来型合成致死」 ── Oike Cancer Res 2013 / Ogiwara Cancer Discov 2016 の詳細
• 詳細解説：研究ハイライト「パラログ同時阻害法」 ── Sasaki Nat Commun 2024 / Cancer Res Commun 2025 の詳細
• 詳細解説：研究ハイライト「次世代型合成致死」 ── Takeuchi NPJ Precis Oncol 2026 の詳細
• 詳細解説：研究ハイライト「データ駆動型探索」 ── Saito NPJ Precis Oncol 2025 の詳細
• 詳細解説：研究ハイライト「グルタチオン代謝脆弱性」 ── Ogiwara Cancer Cell 2019 / Takeuchi Cancer Res 2026 / Sasaki Sci Rep 2024 の詳細
• 詳細解説：研究ハイライト「既存薬の再定義」 ── Kuroda Gynecol Oncol 2019 / Hirano Mol Cancer Res 2026 の詳細
• 研究プロジェクト ── 研究戦略の全体像と対象がん種別プロジェクト
• お問い合わせ ── 共同研究・取材・採用のお問い合わせ

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最終更新日: 2026-05-16